OX40和SLP-2在食管鱗癌中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、研究背景
　　食管癌(EC，oesophagealcancer)是世界范圍內(nèi)十大最流行和致命的腫瘤之一。在世界范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡疾病中排名高居第六位[1，2]，該病根據(jù)組織病理學(xué)主要分為兩種類型:食管腺癌(EAC，oesophageal adenocarcinoma)和食管鱗狀細(xì)胞癌(ESCC，oesophage alsquamouscellcarcinoma)，兩型的相關(guān)病因?qū)W和地理分布存在著明顯的不同。習(xí)慣進(jìn)食過熱飲品，飲食

2、含亞黃曲霉素、硝酸鹽、缺乏抗氧化劑和吸毒是可能的致病原因[3,4].而在西方國(guó)家，大量酒精攝入和煙草消費(fèi)是已經(jīng)明確的ESCC致病因素，男性發(fā)病率比女性高3～5倍.食管鱗狀細(xì)胞癌在總病例中約占80％。因在該疾病的發(fā)生、發(fā)展過程中，首發(fā)癥狀出現(xiàn)較晚，這也導(dǎo)致了當(dāng)該病被發(fā)現(xiàn)并確診時(shí)患者往往已屬高齡晚期，故該病的治療和預(yù)后并不理想。ESCC的治療主要根據(jù)原發(fā)腫瘤的大小和轉(zhuǎn)移情況決定，手術(shù)仍然是早期治療的主要方法，患者預(yù)后改善明顯[5]。除手術(shù)外

3、，更多的治療方式，如放化療，免疫治療等，已經(jīng)運(yùn)用到食管癌中的治療中。然而由于腫瘤的惡性侵襲特點(diǎn)，約有50-60％的EC患者死于術(shù)后腫瘤轉(zhuǎn)移，食管癌患者，尤其是進(jìn)展期食管癌（如Ⅲ或Ⅳ期患者）的5年生存率相當(dāng)令人失望。AJCC(AmericanJointCommitteeonCancer)分期系統(tǒng)是評(píng)估食管癌患者預(yù)后的常用指標(biāo)，但該分期僅能反映腫瘤在確診時(shí)的發(fā)展情況。實(shí)際上在同一TNM分期的腫瘤患者中，有些患者可以存活相當(dāng)一段時(shí)間而沒有復(fù)發(fā)

4、，但也有一部分患者因腫瘤復(fù)發(fā)和/或轉(zhuǎn)移而預(yù)后較差。鑒于腫瘤發(fā)展的復(fù)雜性，目前的一些可靠指標(biāo)其應(yīng)用是有限的。因此，將TNM分期與一些分子標(biāo)記物和相關(guān)臨床病理參數(shù)結(jié)合可能是一個(gè)選擇存在術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者的可行方法，從而可以達(dá)到進(jìn)行針對(duì)性治療的目的。因此，找到一些對(duì)于食管癌的診斷及治療更有效的指標(biāo)顯得尤為重要。
　　OX40是TNFR(Tumor Necrosis Factor Receptors腫瘤壞死因子受體)超家族成員之一，研究表明

5、其與在黑色素瘤、淋巴瘤、結(jié)直腸癌中表達(dá)增高，在腫瘤免疫中起著抗腫瘤作用，且與預(yù)后呈正相關(guān)。SLP-2屬于stomatin基因超家族，在人食管癌、肺癌、喉癌、子宮內(nèi)膜癌組織中高表達(dá)，并發(fā)現(xiàn)其與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。本研究通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)OX40和SLP-2在ESCC組織中的表達(dá)，并結(jié)合患者臨床病理資料進(jìn)行分析，探討二者在ESCC中的表達(dá)特點(diǎn)及意義。
　　目的：
　　研究OX40和SLP-2在食管鱗癌(esoph

6、ageal squamous cell carcinoma，ESCC)中的表達(dá)情況，并探討OX40和SLP-2與食管鱗癌患者臨床病理特性的相關(guān)性。
　　方法：
　　應(yīng)用免疫組織化學(xué)法分別檢測(cè)OX40和SLP-2在94例食管鱗癌癌組織、31例癌旁不典型增生組織及31例正常組織中的表達(dá).應(yīng)用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析.兩樣本的比較采用四格表資料的卡方檢驗(yàn);OX40和SLP-2的相關(guān)性采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析.

7、檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05.
　　結(jié)果：
　　1.免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示OX40和SLP-2在癌組織(54.3％、50.0％)及癌旁不典型增生組織中(54.8％、25.8％)的表達(dá)均明顯高于正常組織(3.2％、6.5％)(Z2=26.374，20.988，P＜0.05).且OX40和SLP-2的表達(dá)與患者TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。
　　2.OX40與SLP-2的表達(dá)具有相關(guān)性(r=0.363，P＜0.05).