羧甲基殼聚糖-PLGA納米粒提高Celastrol抗炎效應(yīng)及其機(jī)制研究.pdf

1、背景：
　　雷公藤紅素來(lái)源于傳統(tǒng)中藥雷公藤的根，它是一種具有多種生物活性的天然產(chǎn)物，其具有很強(qiáng)的抗氧化，抗風(fēng)濕和抗腫瘤血管生成等作用。然而，其水溶性很差，并且具有毒副作用，這些都大大的限制了雷公藤紅素的臨床應(yīng)用。迫切需要更多的研究來(lái)提高雷公藤紅素的溶解度和降低其毒性作用。
　　PLGA聚（乳酸-羥基乙酸）是一種可生物降解的有機(jī)聚合物，它因具有良好的生物相容性、成膜性，并且無(wú)毒，被廣泛的應(yīng)用于制藥，醫(yī)學(xué)工程材料和現(xiàn)代工業(yè)。美國(guó)

2、FDA已經(jīng)批準(zhǔn)將其納入美國(guó)藥典，將其正式作為藥用輔料。
　　殼聚糖無(wú)毒，具有良好的生物相容性，已廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。然而殼聚糖的水溶性不好。羧甲基殼聚糖是殼聚糖的衍生物，其具有較好的水溶性，無(wú)抗原性和良好的粘附力而被廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域。
　　目的：
　　為了改善雷公藤紅素的溶解性和降低其毒性來(lái)擴(kuò)大其臨床應(yīng)用，我們開(kāi)發(fā)了cmCHI（羧甲基殼聚糖）/PLGA雷公藤紅素納米遞藥系統(tǒng)。我們用乳化溶劑揮發(fā)法成功地合成了羧甲基

3、殼聚糖納米粒。然后對(duì)得到的納米粒子進(jìn)行了理化性質(zhì)和藥學(xué)性質(zhì)的表征。最后對(duì)其進(jìn)行了在體和體外的藥效學(xué)研究。
　　方法：
　　1.制備與表征:利用乳化溶劑揮發(fā)法制備了cmCHI/PLGA/Celastrol納米粒。利用DSC，XRD，F(xiàn)TIR對(duì)納米粒進(jìn)行了理化性質(zhì)的表征。然后又對(duì)納米粒的載藥量、包封率和體外釋放行為等藥學(xué)特征進(jìn)行了分析。
　　2.在體藥效研究:通過(guò)制備卵清蛋白誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎小鼠模型，然后對(duì)其進(jìn)行用藥治療，最后

4、對(duì)其關(guān)節(jié)腫脹進(jìn)行評(píng)分和利用X光數(shù)字成像系統(tǒng)Faxitron MX-20對(duì)動(dòng)物關(guān)節(jié)進(jìn)行考察。
　　3.離體細(xì)胞研究:我們選取了Caco-2、SW982和Raw264.7三種細(xì)胞株，相繼做了納米粒的細(xì)胞攝取、細(xì)胞毒性、流式凋亡和ELISA炎癥因子檢測(cè)試驗(yàn)。
　　結(jié)果：
　　1.SEM圖像表明我們制備的納米顆粒平均直徑為80納米左右。其表面光滑，呈規(guī)則的球形。DSC，XRD，F(xiàn)TIR結(jié)果證實(shí)雷公藤紅素被成功的包入聚合物納米粒

5、中。并且其載藥量和包封率分別為7.78％和83.33％，納米粒對(duì)雷公藤紅素的釋放呈二級(jí)釋放。
　　2.在體小鼠實(shí)驗(yàn)研究表明我們制備的納米粒其體內(nèi)抗炎效果比雷公藤紅素原藥強(qiáng)。納米粒的細(xì)胞攝取試驗(yàn)表明納米粒材料可以促進(jìn)雷公藤紅素在細(xì)胞內(nèi)的累積，并且是以時(shí)間依賴(lài)的方式。細(xì)胞毒試驗(yàn)顯示納米?？梢越档屠坠偌t素的毒性。流式細(xì)胞結(jié)果顯示納米粒材料在大于一定濃度時(shí)，可以促進(jìn)滑膜細(xì)胞的凋亡。ELISA對(duì)炎癥因子的檢測(cè)結(jié)果說(shuō)明，雷公藤紅素納米?？梢?/p>