TRX及TXNIP在潰瘍性結(jié)腸炎患者中的表達(dá)及作用機(jī)制的研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis,UC)是常見的消化內(nèi)科疾病之一,其發(fā)病率在國內(nèi)外均有逐年上升的趨勢。UC可發(fā)生于任何年齡,病變主要累及結(jié)腸組織的黏膜層與黏膜下層。臨床以腹瀉、腹痛及黏液膿血便為主要表現(xiàn),病情輕重不等,多呈反復(fù)發(fā)作。UC的病因迄今尚未完全明確,臨床治療方面仍很棘手。目前認(rèn)為,UC的發(fā)病與免疫、遺傳、環(huán)境、細(xì)菌移位等多種因素有關(guān),氧化應(yīng)激時(shí)產(chǎn)生的大量的氧化物(主要是氧自由基)是參與UC發(fā)病的一個(gè)重要原因,

2、機(jī)體活性氧的形成和抗氧化系統(tǒng)的失衡在UC的組織損傷中起著重要的作用,并與其活動密切相關(guān)。
　　 硫氧還蛋白(thioredoxin,TRX)系統(tǒng)是一組氧化還原敏感的多功能小分子蛋白系統(tǒng),在人體多種組織及細(xì)胞中均有表達(dá),并行使著多種功能,它能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞氧化還原狀態(tài)以對抗氧化應(yīng)激,激活轉(zhuǎn)錄因子如核轉(zhuǎn)錄因子(nuclearfactorkappa B,NF-κB)和轉(zhuǎn)錄激活蛋白1(activator protein-1,AP-1)促進(jìn)細(xì)

3、胞的生長與增殖以及與凋亡信號調(diào)節(jié)激酶1(apoptosissignal-regulating kinase1,ASK-1)作用抑制細(xì)胞凋亡等。硫氧還蛋白相互作用蛋白(thioredoxin interacting protein,TXNIP)是硫氧還蛋白的結(jié)合蛋白之一,通過抑制硫氧還蛋白系統(tǒng)的功能而發(fā)揮介導(dǎo)氧化應(yīng)激、對抗細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等作用,是硫氧還蛋白系統(tǒng)功能和表達(dá)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。TRX及TXNIP在氧化應(yīng)激中均發(fā)揮著重要的作

4、用,是機(jī)體維持氧化還原平衡的重要因子。關(guān)于TRX及TXNIP在UC中的研究目前國內(nèi)外鮮有報(bào)道。
　　 目的:
　　 本課題通過檢測UC患者血清及結(jié)腸組織中TRX及TXNIP的表達(dá),分析這兩種氧化應(yīng)激因子與UC病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性,探討其在UC發(fā)生發(fā)展中可能的作用機(jī)制,從而為UC的治療提供新的靶點(diǎn)與方向。
　　 方法:
　　 收集29例經(jīng)臨床表現(xiàn)、腸鏡及病理證實(shí)為UC患者的外周靜脈血及結(jié)腸粘膜活檢組織做為病

5、例組,另收集25例正常人的外周靜脈血及結(jié)腸黏膜活檢組織做為對照組。按照Southerland DAI評分標(biāo)準(zhǔn)對患者進(jìn)行評分,并將患者分為輕中度活動組、重度活動組。其中輕中度活動組17例,重度活動組12例,各組間在年齡及性別等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。采用免疫組織化學(xué)染色方法對結(jié)腸組織中TRX及TXNIP的表達(dá)進(jìn)行檢測。采用酶聯(lián)免疫檢測技術(shù)(ELISA)對血清中TRX及TXNIP的表達(dá)水平進(jìn)行檢測。根據(jù)檢測結(jié)果,對TRX、TXNI

6、P與UC患者病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性以及TRX與TXNIP之間表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1：血清學(xué)檢測結(jié)果顯示
　　 1.1：血清中TRX在UC組的表達(dá)
　　 較正常對照組明顯升高(P＜0.05);TRX在各組中的表達(dá)水平為:正常對照組＜輕中度活動組＜重度活動組,輕中度活動組和正常對照組之間無明顯差異(P＞0.05),重度活動組和正常對照組及輕中度活動組之間均有明顯差異(P＜0.05)

7、。
　　 1.2：血清中TXNIP在UC組的表達(dá)
　　 較正常對照組明顯升高(P＜0.05);TXNIP在各組中的表達(dá)水平為:正常對照組＜輕中度活動組＜重度活動組,輕中度活動組和正常對照組之間無明顯差異(P＞0.05),重度活動組和正常對照組及輕中度活動組之間均有明顯差異(P＜0.05)。
　　 2：免疫組織化學(xué)染色顯示
　　 2.1：結(jié)腸組織中TRX在UC組的表達(dá)較正常對照組明顯升高(P＜0.05);<

8、br>　　 2.2:TRX在各組中的表達(dá)水平為:正常對照組＜輕中度活動組＜重度活動組,各組間的表達(dá)均有明顯差異(P＜0.05)。
　　 2.3：結(jié)腸組織中TXNIP在UC組的表達(dá)較正常對照組明顯降低(P＜0.05);TXNIP在各組中的表達(dá)水平為:正常對照組＞輕中度活動組＞重度活動組,各組間的表達(dá)均有明顯差異(P＜0.05)。
　　 3：相關(guān)性分析
　　 3.1：血清中TRX的表達(dá)與UC患者病情的嚴(yán)重程度呈正相

9、關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.421(P＜0.05);TXNIP的表達(dá)與UC患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.439(P＜0.05)。
　　 3.2：結(jié)腸組織中TRX的表達(dá)與UC患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)為0.940(P＜0.05);TXNIP的表達(dá)與UC患者病情的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān),相關(guān)系數(shù)為-0.940(P＜0.05)。
　　 3.3：在血清中TRX和TXNIP表達(dá)水平具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為0.930(P＜0.0

10、5);在結(jié)腸組織中TRX和TXNIP表達(dá)水平具有相關(guān)性,相關(guān)系數(shù)為-0.551(P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1:活動期UC患者血清中及結(jié)腸組織中TRX的表達(dá)隨著病情的加重而升高,與UC患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),在一定程度上可以反映疾病的活動度。
　　 2:活動期UC患者血清中的TXNIP的表達(dá)隨著病情的加重而升高,與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān),結(jié)腸組織中TXNIP的表達(dá)隨著病情的加重而降低,與病情嚴(yán)重程度呈