冠心Ⅱ號(hào)組方規(guī)律的研究.pdf

1、中藥復(fù)方是在中醫(yī)理論指導(dǎo)下,按“整體觀念”與“辨證施治”的原則由兩味或兩味以上的單味藥組成。它集中體現(xiàn)了中醫(yī)理論的治法治則、配伍理論和組方原則,是中醫(yī)藥臨床防治疾病的重要形式。隨中藥現(xiàn)代化進(jìn)程加快,對(duì)中藥復(fù)方配伍規(guī)律研究成為研究熱點(diǎn),利用有效組分配伍和拆方研究成為重要的研究方向。人們普遍認(rèn)為有效組分配伍“取其精華、棄其糟粕”,是理想的中藥復(fù)方研究方向,借此可提高中藥復(fù)方作用強(qiáng)度,臨床療效,增加中藥技術(shù)含量,及質(zhì)量控制水平,減少服藥量。基

2、于此,我們選定冠心Ⅱ號(hào)方進(jìn)行二次研究,探索冠心Ⅱ號(hào)方不同組方配伍與整體藥效學(xué)相關(guān)性,探討復(fù)方配伍規(guī)律。
　　 冠心Ⅱ號(hào)方是治療冠心病的代表性中藥復(fù)方,是由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院等單位擬定的方劑,由丹參、川芎、紅花、赤芍、降香5味中藥組成,70年代經(jīng)十余家醫(yī)院臨床驗(yàn)證證實(shí)其療效可靠穩(wěn)定,組方合理、嚴(yán)謹(jǐn)。西苑醫(yī)院基礎(chǔ)藥理室也曾對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)的藥理學(xué)研究,五味中藥的主要藥效成分得到明確證實(shí)。因此,冠心Ⅱ號(hào)療效可靠穩(wěn)定,組方嚴(yán)謹(jǐn)合理,單味

3、藥有效成分明確。
　　 本研究在原有工作的基礎(chǔ)之上,結(jié)合近年來現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)冠心病的病理生理環(huán)節(jié)的最新認(rèn)識(shí),從缺血心肌的保護(hù)作用、冠狀動(dòng)脈血流與心臟血流動(dòng)力學(xué)改善、血管擴(kuò)張、抗血小板聚集、抑制血栓形成以及血液流變學(xué)變化等不同角度,對(duì)冠心Ⅱ號(hào)全方與有效組分重組復(fù)方的整體藥效學(xué)進(jìn)行比較研究,進(jìn)一步分析冠心Ⅱ號(hào)的組方特點(diǎn)、配伍規(guī)律與其科學(xué)內(nèi)涵,以期為臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
　　 實(shí)驗(yàn)研究
　　 [實(shí)驗(yàn)一]冠心Ⅱ號(hào)多種組方配伍對(duì)

4、大鼠急性心肌梗死的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:比較冠心Ⅱ號(hào)不同組方配伍對(duì)大鼠急性心肌梗死的治療作用。方法:大鼠隨機(jī)分為模型組、冠心Ⅱ號(hào)湯劑組、微米制劑組、全方有效組分重組復(fù)方組。大鼠急性心肌梗死模型制作參照文獻(xiàn)方法制作。各組動(dòng)物處死后,心臟切片染色5min,觀察梗死區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))。多媒體彩色病理圖像分析系統(tǒng)計(jì)算心肌梗死面積與心室面積百分比。結(jié)果:模型對(duì)照組心肌梗死面積達(dá)心室的(39.94±6.13)

5、％,表明心肌梗死模型成功。各給藥組大鼠心肌梗死范圍明顯減小,與模型對(duì)照組比較,有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。湯劑與微米制劑組療效優(yōu)于有效組分重組復(fù)方,有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01,且以微米制劑為最佳。冠心Ⅱ號(hào)各給藥組可明顯降低缺血大鼠血清心肌酶LDH含量,保護(hù)缺血、缺氧心肌。組間比較,各給藥組降低心肌酶作用未見明顯差異。結(jié)論:冠心Ⅱ號(hào)各給藥組對(duì)大鼠急性心肌梗死有明確治療作用。微米制劑與湯劑療效優(yōu)于全

6、方有效組分重組復(fù)方。
　　 [實(shí)驗(yàn)二]冠心Ⅱ號(hào)多種組方配伍對(duì)犬急性心肌梗死影響的實(shí)驗(yàn)研究
　　 目的:比較冠心Ⅱ號(hào)不同組方配伍對(duì)犬急性心肌梗死的治療作用。方法:犬隨機(jī)分為模型組、冠心Ⅱ號(hào)湯劑組、微米制劑組、全方有效組分重組復(fù)方組、血分藥有效組分重組復(fù)方組、氣分藥有效組分重組復(fù)方組。參照西苑醫(yī)院基礎(chǔ)藥理室成熟技術(shù)平臺(tái)制備犬急性心肌梗死模型。分離冠狀動(dòng)脈左旋支,測(cè)定冠狀動(dòng)脈血流量(CBF)。各組動(dòng)物處死后,多媒體彩色病理圖像

7、分析系統(tǒng)計(jì)算心肌梗死面積與心室面積百分比。用放免法測(cè)定血漿ET、TXB2、6-Keto-PGF1a。的含量。具體操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。結(jié)果:冠心Ⅱ號(hào)系列組方均具有顯著改善犬急性心肌缺血和心肌梗死的作用。在減輕心肌缺血程度方面,各組作用強(qiáng)度基本相當(dāng)。但微米制劑及湯劑給藥組在減小心肌梗死面積、增加冠脈血流量、抑制血漿ET活性、增加血漿6-Keto-PGF1a/TXB2比值方面,較有效組分重組復(fù)方、血分藥有效組分重組復(fù)方、氣分藥有效組分

8、重組復(fù)方作用強(qiáng),且在作用持續(xù)到180分鐘時(shí),部分作用與血分藥、氣分藥有效組分重組復(fù)方有顯著性差異。微米制劑與湯劑作用強(qiáng)度相當(dāng)。結(jié)論:冠心Ⅱ號(hào)系列組方均有明顯對(duì)抗犬心肌缺血的作用,且微米制劑與湯劑作用強(qiáng)度優(yōu)于有效組分、血分藥、氣分藥重組復(fù)方。
　　 [實(shí)驗(yàn)三]冠心Ⅱ號(hào)多種組方配伍對(duì)犬血流動(dòng)力學(xué)的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號(hào)系列組方對(duì)正常麻醉犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的影響。方法:分組同實(shí)驗(yàn)二。采用犬在體心臟實(shí)驗(yàn)法。經(jīng)十二指腸給予冠

9、心Ⅱ號(hào)方,于給藥后不同時(shí)間點(diǎn)記錄心臟血流動(dòng)力學(xué)參數(shù),觀測(cè)冠心Ⅱ號(hào)系列組方對(duì)這些參數(shù)的影響。結(jié)果:經(jīng)十二指腸給予冠心Ⅱ號(hào)方后,犬動(dòng)脈血壓降低,心率減慢；冠脈阻力及總外周阻力降低；心肌耗氧指數(shù)降低。與空白對(duì)照組比較,有顯著性差異(P<0.05～0.01)；組間進(jìn)行比較,冠心Ⅱ號(hào)湯劑與微米制劑降低幅度大于全方有效組分、血分藥有效組分、氣分藥有效組分三種有效組分重組復(fù)方。此外,冠心Ⅱ號(hào)各組方均可提高冠脈流量,增加心輸出量,心搏出量,心肌氧利用率

10、,與空白對(duì)照組比較,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。各給藥組間比較,湯劑與微米制劑療效優(yōu)于后三種有效組分重組復(fù)方。結(jié)論:冠心Ⅱ號(hào)系列組方均有改善犬心臟血流動(dòng)力學(xué)的作用。組間進(jìn)行比較,作用強(qiáng)度雖無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但綜合各組對(duì)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響及作用趨勢(shì),湯劑、微米制劑作用強(qiáng)度相當(dāng),二者均優(yōu)于三種有效組分重組復(fù)方。
　　 [實(shí)驗(yàn)四]冠心Ⅱ號(hào)多種組方配伍大鼠體外血栓及血液黏度的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號(hào)多種組方配伍對(duì)大鼠體外血栓形成及血液黏度

11、的影響。方法:實(shí)驗(yàn)分組同實(shí)驗(yàn)一。大鼠灌胃給藥,每日一次,連續(xù)給藥7日。末次給藥1h后,腹主動(dòng)脈取血5mL。取其中2ml,置體外血栓形成儀上形成體外血栓,測(cè)量長(zhǎng)度、稱量濕重、干重。其余3mL用于全血黏度和血漿黏度測(cè)定。結(jié)果:冠心Ⅱ號(hào)各組方均能明顯縮短體外血栓長(zhǎng)度、降低血栓濕重及干重,降低全血黏度及血漿黏度(p<0.01)。結(jié)論:冠心Ⅱ號(hào)各給藥組均可抑制體外血栓形成,作用強(qiáng)度相當(dāng)。冠心Ⅱ號(hào)各給藥組中,降低全血黏度以有效組分作用為佳。降低血漿

12、黏度,以湯劑作用為最佳。
　　 [實(shí)驗(yàn)五]冠心Ⅱ號(hào)多種組方配伍對(duì)家兔血小板聚集的影響
　　 目的:比較冠心Ⅱ號(hào)系列方對(duì)家兔血小板聚集的影響。方法:實(shí)驗(yàn)分組同實(shí)驗(yàn)一。測(cè)定家兔藥前血小板聚集率。灌胃給藥七天后,測(cè)定各組家兔給藥后血小板聚集率,計(jì)算各組藥前與藥后血小板聚集率差值并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果:與空白對(duì)照組比較,各給藥組均可顯著抑制三種誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)的血小板聚集(P<0.01)。對(duì)膠原、花生四烯酸(AA)誘導(dǎo)的血小板聚集,微米

13、制劑、湯劑優(yōu)于有效組分組(P<0.05)。對(duì)二磷酸腺苷(ADP)誘導(dǎo)的血小板聚集,組間無明顯差異。結(jié)論:對(duì)于膠原、AA誘導(dǎo)的血小板聚集,微米制劑與湯劑作用優(yōu)于有效組分重組復(fù)方組。對(duì)于ADP誘導(dǎo)的血小板聚集,冠心Ⅱ號(hào)各組無明顯差異。
　　 總結(jié)
　　 冠心Ⅱ號(hào)湯劑、微米制劑、有效組分重組復(fù)方及拆方(血方藥組、氣分藥組)的整體藥效學(xué)研究表明,全方優(yōu)于半方,證實(shí)了冠心Ⅱ號(hào)組方的嚴(yán)謹(jǐn)性與合理性。此外,微米制劑與湯劑療效優(yōu)于有效組

14、分重組復(fù)方,體現(xiàn)了中藥復(fù)方多成分、多靶點(diǎn)、多層次整體綜合調(diào)節(jié)的優(yōu)越性。理論上,有效組分重組復(fù)方“取其精華,棄其糟粕”療效應(yīng)該好于中藥材(飲片)制成的粗制劑或湯劑。但臨床上許多大夫反映粗制劑療效好于精制劑。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果也表明主要藥味的主要成分不能代表復(fù)方全部藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)。一些次要成分被認(rèn)為是“糟粕”而被棄之,同樣是藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ),可與主要成分起到協(xié)同、增效、減毒作用。有效組分重組復(fù)方療效之所以降低正是因?yàn)檫@些成分被丟棄。因此,“取其精華、

15、棄其糟粕”的前提是把所有的已知的,未知的有效成分全部保留下來。當(dāng)前,中藥復(fù)方化學(xué)成分研究仍然是一個(gè)難題,每一味中藥都含有多種化學(xué)成分,復(fù)方更是一個(gè)復(fù)雜的巨系統(tǒng),如何判定哪種有效成分起主導(dǎo)作用較難說清。因此,在當(dāng)前中藥復(fù)方藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ)化學(xué)成分研究不明確的情況下,我們提倡“全成分制劑”。
　　 復(fù)方配伍規(guī)律研究的目的是為了提高療效,對(duì)中藥復(fù)方配伍規(guī)律的研究,不應(yīng)只以“化學(xué)成分純度”作為創(chuàng)新點(diǎn),應(yīng)密切與生物效應(yīng)與整體藥效學(xué)相聯(lián)系,以