兩種當歸多糖鐵緩釋片的研究.pdf

1、本論文從當歸多糖鐵處方前工作進行研究。通過對當歸多糖鐵基礎藥學的研究,認為與亞鐵鹽相比當歸多糖鐵具有較好的穩(wěn)定性,溶出度,有望作為一種新型的補鐵劑治療缺鐵性貧血。在上述研究基礎上,根據(jù)鐵制劑的吸收特點,制備一種生物利用度高的緩釋片劑。
　　1.當歸多糖鐵的處方前研究
　　當歸多糖鐵(APIC)是當歸多糖與鐵的復合物,為黑色結(jié)晶性粉末,有金屬光澤。易溶于水,微溶于稀鹽酸,不溶于甲醇、丙酮等有機溶劑,熔點較高約440℃左右,幾乎

2、不具有旋光性。對本實驗室合成并純化的APIC進行穩(wěn)定性試驗、干燥失重試驗,表明該物質(zhì)在高溫、強光照射試驗條件下性質(zhì)較穩(wěn)定,鐵含量,糖含量及PH值變化不大。高濕度試驗(25℃于相對濕度90％±5%的條件下)吸濕較明顯,鐵含量,糖含量均有一定的變化?？赡苁怯捎诤蠓肿佣嗵穷愇镔|(zhì)引起的,相對濕度75%±5%的試驗符合要求。參照2005版藥典對APIC原料藥中有關(guān)物質(zhì)進行檢查,檢查項下均符合要求。通過置換碘量法及苯酚-硫酸法的測定結(jié)果,可知AP

3、IC的含鐵量在43%左右,多糖含量在10%左右。
　　2.當歸多糖鐵胃滯留型緩釋片的制備及體外評價
　　以丙烯酸樹脂Ⅱ,羥丙基甲基纖維素,聚維酮等為輔料,全粉末直接壓片,制備了一天給藥兩次的APIC緩釋片,考察其在人工胃液中的漂浮性,以及在0.1moL2L-1鹽酸溶液中的釋放度。利用亞鐵與鄰菲羅啉發(fā)生靈敏顯色反應,用比色法測定吸光度,代入標準曲線計算每片在不同時間的累積釋放量。以漂浮性能和釋放度為指標,按照均勻設計法優(yōu)化處方

4、,確定最佳處方配比。并以市售力蜚能膠囊作參比,考察該緩釋片在Beagle犬體內(nèi)的藥動學過程和相對生物利用度。建立火焰原子吸收光譜法測定血清中藥物濃度,采用DAS2.0統(tǒng)計軟件估算Beagle犬服用對照組(力蜚能組)和受試制劑后的各個藥動學參數(shù),進行統(tǒng)計學分析。所得胃滯留型緩釋片累積釋放百分率符合Higuchi方程。在犬體內(nèi)藥動學參數(shù)為AUC(0-t)=6.024±0.95,MRT=7.395±0.53,Cmax=1.026±0.332,

5、緩釋片與力蜚能組比較,相對生物利用度為:134%,且APIC胃滯留型緩釋片制備工藝簡單,緩釋效果明顯,與參比制劑比有顯著差異。
　　3.當歸多糖鐵生物黏附緩釋片的制備及體外評價
　　因為胃滯留片在機體內(nèi)受食物、飲水及體位的影響較大。本實驗同時以APIC為模型藥物,制備了生物黏附緩釋片,并建立了黏附力的體外測定方法。以其體外黏附性能,結(jié)合體外釋放度初步篩選處方。制備APIC生物黏附片,并以市售力蜚能膠囊作參比,考察該緩釋片在B