肝細(xì)胞生長因子抗大鼠肝纖維化作用及機(jī)制探討.pdf

1、目的：研究肝細(xì)胞生長因子對實驗性肝纖維化大鼠的基質(zhì)金屬蛋白酶13(MMP-13)，抑制因子1(TIMP-1)，轉(zhuǎn)移生長因子β1(TGFβ-1)表達(dá)的影響，探討HGF抗肝纖維化作用的可能機(jī)制。 方法：清潔級Wistar大鼠27只，體重200±20g，隨機(jī)分為3組，每組9只，分別為正常組、模型對照組、HGF治療組。正常喂養(yǎng)一周后，正常組接受生理鹽水和色拉油混合液皮下注射，自由進(jìn)食和飲水。模型對照組、HGF治療組腹部皮下注射40％CC

2、L<,4>、色拉油混合液，建立CCL<,4>綜合因素誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型。造模2周分別隨機(jī)取各組大鼠2只處死，進(jìn)行HE染色。兩周后，HGF治療組同時給予腹腔注射HGF。造模8周末處死各組大鼠。HE和VG染色觀察肝組織形態(tài)學(xué)變化和肝纖維化病理學(xué)分級，生化和放射免疫法測定ALT、AST、HA、Ⅳ-c，免疫組化觀察肝組織α-SMA，MMP-13，TIMP-1，TGFβ-1的表達(dá)。 結(jié)果： 1．HE和VG染色顯示：模型組有明顯

3、完整的纖維間隔包繞肝結(jié)節(jié)形成假小葉。而HGF治療組肝細(xì)胞變性壞死、炎性細(xì)胞浸潤較輕，(P<0.01，)。中央靜脈周圍及匯管區(qū)僅有纖細(xì)的纖維間隔形成(P<0.05)。 2．與模型組比較，HGF治療組血清ALT、AST、HA、Ⅳ-C水平均顯著下降(P<0.05)。 3．免疫組化顯示：HGF治療組肝組織α-SMA、TIMP-1、TGFβ-1表達(dá)較模型組明顯降低(P<0.05)，MMP-13表達(dá)上調(diào)(P<0.05)。 結(jié)