二膦酸鹽對強(qiáng)直性脊柱炎骨與軟骨代謝的作用研究.pdf

1、目的:強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一種慢性自身免疫性疾病,目前病因不明,骶髂關(guān)節(jié)炎是其具有診斷意義的特征性臨床表現(xiàn)。AS基本的病理表現(xiàn)包括滑膜炎、骨與軟骨破壞,久而引起畸形、活動受限等。另外,AS患者骨量減少或骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)的發(fā)生率也較高,嚴(yán)重影響日常生活,但機(jī)制未完全明確。近年來AS骨與軟骨代謝異常日益成為研究熱點。本研究通過檢測AS患者血清中軟骨代謝標(biāo)記物軟骨寡聚基

2、質(zhì)蛋白(cartilage oligomeric matrix protein,COMP)、骨形成標(biāo)記物骨特異性堿性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)及骨吸收標(biāo)記物骨橋蛋白(osteopontin,OPN)、抗酒石酸酸性磷酸酶異構(gòu)體5b(tartrate resistant acid phosphatase5b,TRACP-5b)等的水平,以及分析這些指標(biāo)與ESR、CRP、骨密度(bone miner

3、al density,BMD)等臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系,來了解AS患者骨與軟骨代謝的情況:通過對比AS患者應(yīng)用與未應(yīng)用二膦酸鹽(bisphosphonates,BPs)治療前后骨與軟骨代謝指標(biāo)的變化,來探討B(tài)Ps對AS患者骨與軟骨代謝的影響,為AS治療方案的制定提供一定的依據(jù)。
　　 方法:選取住院和門診AS病人34例,并選取健康人30例作為對照,年齡均在20歲以上;AS患者均符合1984年修訂的紐約AS診斷標(biāo)準(zhǔn),排除其他風(fēng)濕性疾病

4、、腫瘤、心血管及肝腎疾病等,未用過糖皮質(zhì)激素、生物制劑。34例AS患者分為BPs組(16例)與非BPs組(18例),療程約9個月。采用雙能X線吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)對AS病例組治療前進(jìn)行腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間BMD值測定;用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫法(ABC-ELISA)測定AS病例組治療前后與健康對照組血清中COMP、OPN、BALP、TRACP-5b的水平。AS病例組治療

5、前后均記錄相關(guān)臨床資料:年齡、性別、病程、體重指數(shù)(bodymass index,BMI)、血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、血小板(PLT)、自細(xì)胞(WBC)、免疫五項(IgA、IgM、IgG、C3、C4)、球蛋白(GLOB)、血清鈣(Ca)、磷(P)、堿性磷酸酶(ALKP)及骶髂關(guān)節(jié)CT分級(sacroiliacjoint CT grading,SICT)等。將34例AS病例組治療前后骨與軟骨代謝指標(biāo)與正常對照組進(jìn)行比較;分析

6、骨與軟骨代謝指標(biāo)之間及其與年齡、病程、炎性指標(biāo)等臨床指標(biāo)的相關(guān)關(guān)系;并將AS患者治療前后的骨與軟骨代謝指標(biāo)的變化進(jìn)行統(tǒng)計分析。
　　 采用SPSS13.0 for Windows統(tǒng)計軟件包分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x-)±s)表示,兩組間比較采用兩樣本均數(shù)比較的t或t’檢驗,計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗,相關(guān)性采用直線相關(guān)分析,以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果:
　　 1 一般資料的描述AS患

7、者34例,平均年齡(26.12±4.97)歲,平均病程為(5.00±1.98)年,其中BPs組16例(女性4例),平均年齡為(27.00±5.48)歲,平均病程為(6.06±2.08)年;非BPs組18例(女性2例),平均年齡為(25.00±4.50)歲,平均病程為(4.06±1.72)年;正常對照組30例(女性6例),平均年齡(26.83±3.49)歲。病例組與對照組年齡、性別構(gòu)成等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05),BPs組與非BPs

8、組在年齡、性別構(gòu)成、病程等方面無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 2 BMD測量情況34例AS患者中骨量正常、骨量減少及OP的發(fā)生率分別為23.53％、35.29％、41.18％。按測量部位,骨量減少在腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子、轉(zhuǎn)子間處的發(fā)生率分別為23.53％、17.65％、29.41％及29.41％;OP在腰椎、股骨頸、大轉(zhuǎn)子和轉(zhuǎn)子間的發(fā)生率分別為117.65％、11.76％、35.29％及0.00％。骨量減少或OP在不同部位

9、的發(fā)生率不同(x2=8.695,P=0.034),大轉(zhuǎn)子處最高(64.70％)。
　　 3 骨與軟骨代謝相關(guān)指標(biāo)檢測結(jié)果
　　 3.1 AS患者治療前血清COMP水平(7.49±2.92)μg/L較正常對照組(3.92±1.66)μg/L顯著升高(P＜0.05);治療后(5.64±2.12)μg/L與對照組相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療后較治療前有顯著下降(P＜0.05)。
　　 3.2 AS患者治療前血

10、清OPN水平(33.65±11.71)μg/L與治療后(32.38±11.01)μg/L顯著高于對照組(23.44±5.28)μg/L(P＜0.05)。治療后較治療前有所下降,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 3.3 AS患者治療前血清BALP水平(2.92±0.86)μg/L高于對照組(2.08±0.61)μg/L(P＜0.05):治療后(2.64±1.30)μg/L與正常對照組水平無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。治療后與

11、治療前相比無明顯變化(P＞0.05)。
　　 3.4 AS患者治療前血清TRACP-5b水平(45.51±17.15)ng/L與治療后(43.14±16.55)ng/L均顯著高于對照組(33.62±3.92)ng/L(P＜0.05)。治療后較治療前水平降低(P＜0.05)。
　　 4 直線相關(guān)分析
　　 4.1骨與軟骨代謝指標(biāo)之間:除OPN與TRACP.5b呈正相關(guān)(r=0.625,P=0.007)外,其余指標(biāo)之

12、間均無顯著相關(guān)關(guān)系。
　　 4.2 與臨床指標(biāo)之間:COMP與CRP、BMI、SICT呈正相關(guān)(r=0.643,P=0.005;r=0.488,P=0.047;r=0.748,P=0.001);OPN與ESR呈正相關(guān)(r=0.578,P=0.015);BALP與CRP、ALKP、腰椎BMD呈正相關(guān)(r=0.511,P=0.036;r=0.489,P=0.047;r=0.590,P=0.013);TRACP-5b與ESR、CRP呈

13、正相關(guān)(r=0.615,P=0.009;r=0.574,P=0.016)。4個骨與軟骨代謝指標(biāo)與其他臨床指標(biāo)之間無明顯相關(guān)關(guān)系。
　　 5 BPs組與非BPs組間的骨與軟骨代謝指標(biāo)的比較
　　 5.1 BPs組治療后COMP水平(4.31±1.39)μg/L比治療前(7.50±3.19)μg/L顯著下降(P＜0.05);非BPs組COMP水平治療前(7.49±2.86)μg/L后(6.72±2.24)μg/L無明顯區(qū)別(

14、P＞0.05)。BPs組治療前后的差值高于非BPs組,但無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。
　　 5.2 BPs組治療后OPN水平(30.83±11.76)μg/L比治療前(33.52±12.67)μg/L顯著下降(P＜0.05);非BPs組OPN水平治療前(33.77±11.59)μg/L、后(33.78±10.81)μg/L無明顯變化(P＞0.05)。BPs組治療前后的差值顯著高于非BPs組(P＜0.05)。
　　 5.

15、3 BPs組和非BPs組治療后BALP水平(2.51±1.36)μg/L、(2.76±1.40)μg/L較治療前(2.98±0.87)μg/L、(2.86±0.90)μg/L均無顯著變化(P＞0.05)。兩組治療前后的差值無顯著差別(P＞0.05)。
　　 5.4 BPs組治療后血清TRACP-5b水平(43.24±13.50)ng/L較治療前(47.08±13.07)ng/L顯著下降(P＜0.05);非BPs組血清TRACP-

16、5b水平治療前(44.12±20.84)ng/L、后(43.06±19.71)ng/L無明顯變化(P＞0.05)。二組治療前后差值比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05),BPs組下降更顯著。
　　 6 與治療前相比,治療后ESR、CRP均下降(P＜0.05),PLT、WBC、IgA、IgM、IgG、C3、C4、GLOB、Ca、P、ALKP及SICT等無明顯變化。BPs組治療前后CRP的差值高于非BPs組(P＜0.05)。治療前后ESR

17、的差值在BPs組高于非BPs組,但無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 7 研究期間應(yīng)用BPs的AS患者未出現(xiàn)嚴(yán)重的胃腸道不適、過敏、血壓過低及肝腎功能受損等不良反應(yīng)。
　　 結(jié)論:
　　 1.AS患者存在較高的骨丟失現(xiàn)象。
　　 2.AS患者存在明顯的軟骨代謝異常,COMP或許為其早期的活動性標(biāo)志物。
　　 3.AS存在明顯的骨代謝異常,表現(xiàn)為骨吸收與骨形成均增強(qiáng),以骨吸收為著,且與炎性活動相關(guān)