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1、目的:觀察靜脈注射及延髓腹外側(cè)區(qū)(包括頭端和尾端)微量注射NO合酶抑制劑L-NNA(N-硝基-L-精氨酸)對(duì)腎神經(jīng)傳入沖動(dòng)介導(dǎo)的內(nèi)臟-減壓反應(yīng)的影響,探討靜脈注射L-NNA使內(nèi)臟-減壓反應(yīng)產(chǎn)生翻轉(zhuǎn)的中樞機(jī)制,為闡明內(nèi)臟疼痛引起休克的機(jī)制以及為臨床防治由內(nèi)臟-減壓反應(yīng)引起的并發(fā)癥提供參考。 方法:用電刺激大鼠腎神經(jīng)傳入纖維的方法模擬內(nèi)臟痛誘發(fā)內(nèi)臟-減壓反應(yīng)的模型。將96只雄性成年SD大鼠隨機(jī)分為三組:靜脈給藥組、RVLM(延髓腹外
2、側(cè)區(qū)頭端)給藥組、CVLM(延髓腹外側(cè)區(qū)尾端)給藥組,比較靜脈注射L-NNA及RVLM、CVLM微量注射L-NNA前后刺激腎神經(jīng)時(shí)血壓、脈壓和心率的變化情況。 結(jié)果:在基礎(chǔ)狀態(tài)下,刺激腎傳入神經(jīng)均可引起明顯的血壓下降、脈壓變小、心率減慢。給藥后的實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下:1.與對(duì)照實(shí)驗(yàn)比較,給予L-NNA后每組動(dòng)物的基礎(chǔ)血壓和刺激反應(yīng)均有變化:靜脈給藥組:靜脈注射L-NNA(3mg/ml,0.2ml/kg)基礎(chǔ)血壓逐漸升高,從89.33±8
3、.14mmHg升至99.81±9.01mmHg(P<0.005),給藥后間隔15min再刺激腎傳入神經(jīng),血壓的變化卻為升壓效應(yīng)(P<0.01),同時(shí),脈壓增大、心率加快(P<0.005、P<0.005);RVLM給藥組:RVLM微量注射L-NNA(3ug/ul,0.1ul)后,基礎(chǔ)血壓逐漸升高,從90.07±7.36mmHg升至105.98±8.74mmHg(P<0.005),給藥15min后再刺激,血壓仍然下降,但下降的幅度明顯減小(
4、P<0.005),由用藥前的-25.36±6.35mmHg減少到用藥后的-14.86±5.47mmHg,同時(shí),脈壓變小和心率減慢的程度也明顯小于用藥前(均為P<0.01);CVLM給藥組:CVLM微量注射L-NNA(3ug/ul,0.1ul)后,血壓逐漸降低,從101.33±11.04mmHg降至75.15±8.99mmHg(P<0.01),給藥15min后再刺激,血壓仍然下降,但下降的幅度明顯減小(用藥前下降幅度為28.97±10.5
5、5mmHg,用藥后下降幅度為17.01±5.43mmHg,P<0.005),同時(shí),脈壓變小和心率減慢的程度也明顯小于用藥前(均為P<0.01)。 2.與對(duì)照實(shí)驗(yàn)比較,給予L-精氨酸+L-NNA可對(duì)刺激反應(yīng)產(chǎn)生影響。靜脈給藥組:靜脈注射L-精氨酸(200mg/ml,0.5ml/kg)后,血壓略有下降,但很快又恢復(fù)到基線水平,5min后注射L-NNA(3mg/ml,0.2ml/kg),血壓仍有上升趨勢(shì),但未能達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平(P>0
6、.05),第二次注射后15min刺激腎傳入神經(jīng),每例均表現(xiàn)為降壓反應(yīng),且下降幅度與用藥前相似(用藥前下降11.99±2.73mmHg,用藥后下降11.05±2.34mmHg,P>0.05),脈壓和心率的反應(yīng)也恢復(fù)為用藥前的水平(P>0.05);RVLM給藥組:向RVLM微量注射L-精氨酸(186ug/ul,0.1ul),血壓呈下降趨勢(shì),從93.53±8.95mmHg降至71.98±14.23mmHg(P<0.01),5min后注射L-N
7、NA(3ug/ul,0.1ul),血壓略有上升,但未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平(P>0.05),15min后刺激腎傳入神經(jīng),每例血壓變化又表現(xiàn)為下降效應(yīng)(P<0.001),且下降的幅度與RVLM給藥前無顯著差異(P>0.05),脈壓變小和心率變慢的程度也都達(dá)到了用藥前的水平(與用藥后相比均為P<0.01,與用藥前相比均為P>0.05);CVLM給藥組:向CVLM微量注射L-精氨酸(186ug/ul,0.1ul),血壓呈上升趨勢(shì),從91.78±
8、11.54mmHg升至99.86±13.15mmHg(P<0.01),注入L-清氨酸5min之后注射L-NNA(3ug/ul,0.1ul),與基礎(chǔ)血壓相比,血壓略有下降,但未能達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平(P>0.05),注射后15min刺激腎傳入神經(jīng),血壓變化又表現(xiàn)為下降效應(yīng)(P<0.001),且下降的幅度與給藥前無顯著差異(P>0.05),脈壓和心率的反應(yīng)也恢復(fù)為用藥前的水平(P>0.05)。 結(jié)論:刺激大鼠腎神經(jīng)傳入纖維可以引起內(nèi)臟
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