溫腎健脾、祛毒活血法對早期糖尿病腎病及IL-6、TNF-α影響的研究.pdf

1、一、研究目的: 觀察溫腎健脾、祛毒活血法治療早期DN的臨床療效、對腎功能保護(hù)作用以及對炎癥因子白介素-6 (IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響，并初步探討其作用機(jī)理。 二、研究內(nèi)容與方法: 1．臨床研究 將符合西醫(yī)早期DN 診斷標(biāo)準(zhǔn)且中醫(yī)辨證符合脾腎陽虛證、氣虛血瘀證者58例患者分為治療組32和對照組26例，兩組均采取相同的基礎(chǔ)治療，包括糖尿病健康教育、糖尿病飲食、控制血壓、血糖。對照組在基

2、礎(chǔ)治療加服福辛普利(蒙諾)5～10mg，po，qd；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服溫腎健脾、祛毒活血法中藥，水煎服，每日1劑，以1個月為一個療程。觀察治療前后早期DN及中醫(yī)證候療效，檢測空腹血糖 (FBG)，餐后2小時(shí)血糖 (P<,2>hBG)，血脂，24 小時(shí)尿蛋白排泄量(UAE)，測定血清 IL-6、TNF-α等指標(biāo)進(jìn)行比較。 2．實(shí)驗(yàn)研究 將SPF級雄性SD大鼠采用一次性腹腔注射STZ (劑量為60mg/kg)建立早期

3、DN模型。將模型成功的糖尿病大鼠隨機(jī)分組與正常組共4組：正常組、模型組、西藥組、中藥組，中藥組按生藥20g/kg·d灌胃，西藥組以福辛普利 4mg/kg·d灌胃，正常組及模型組均用等量生理鹽水灌胃，實(shí)驗(yàn)時(shí)間為6周。觀察各組大鼠治療后一般狀態(tài)、腎重/體重比、血糖、24h 尿微量白蛋白、TG、TC、SCr、BUN 變化情況；采用 ELISA 法檢測大鼠血清 IL-6、TNF-α水平；光鏡下觀察腎組織形態(tài)變化；電鏡下觀察腎組織超微結(jié)構(gòu)改變；采

4、用免疫組化法觀察腎臟轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β<,1>)表達(dá)情況。 三、研究結(jié)果: 1．臨床研究觀察到在血糖控制的基礎(chǔ)上，治療組總有效率為87.5％，明顯優(yōu)于對照組的 61.5％(P<0.05)。兩組均能減輕早期DN患者癥狀積分、降低 FBG、P<,2>hBG、24hUAE 及改善血脂各項(xiàng)指標(biāo)；治療組在改善早期DN患者臨床癥狀、降低24UAE及改善血脂各項(xiàng)指標(biāo)等方面均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05或P<0.01)，且能降低患

5、者血清IL-6、TNF-α水平(P<0.05或P<0.01)，對照組炎癥指標(biāo)治療前后比較差異不明顯。未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。 2．模型組大鼠明顯消瘦，飲水較多，小便多，大便溏，精神萎靡，反映遲鈍，毛豎無光澤，動作遲緩。腎組織切片，模型組可見多數(shù)腎小球體積不同程度增大，腎小球毛細(xì)血管腔擴(kuò)張，可見紅細(xì)胞淤積，炎癥細(xì)胞浸潤，腎小球系膜區(qū)擴(kuò)張，基底膜不同程度增厚，未見明顯的腎小球硬化。 3.與正常組相比，模型大鼠體重明顯減輕(P<0

6、.01)，腎重指數(shù)、血糖、24小時(shí)尿量、UAE、TG、TC 以及STZ 大鼠血清炎癥標(biāo)志物 IL-6及TNF-α含量均顯著升高(P<0.05或P<0.01)；經(jīng)治療后中藥、西藥組24小時(shí)尿量、UAE均有減輕(P<0.05或P<0.01)，中藥組明顯優(yōu)于西藥組(P<0.05或P<0.01)。治療后中藥組血糖、TG、TC較模型組下降明顯，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)，西藥組則無明顯變化(P>0.05)，表明中藥具有一定的降低血

7、糖、調(diào)節(jié)血脂的作用。各組大鼠SCr、BUN的比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，中藥組 IL-6 及TNF-α較模型組均有明顯降低，差異有顯著性(P<0.05或P<0.01)，西藥組IL-6及FNF-α無明顯變化。 4.腎臟免疫組化示模型組大鼠腎組織 TGF-β<,1>表達(dá)明顯增強(qiáng)，以腎小管及腎小球較為明顯，西藥組及中藥組腎組織TGF-β<,1>表達(dá)與模型組相比，程度明顯減輕。半定量積分示：早期DN腎組織中TGF-β<,1>表達(dá)與正常組比

8、較明顯增加(P<0.01)；經(jīng)治療后中藥組有明顯抑制腎組織TGF-β<,1>的表達(dá)作用(P<0.01)，并優(yōu)于西藥組(P<0.05)。 四、結(jié)論: 1.陽氣易虛，陽虛亦可致消；脾腎陽(氣)虛是早期DN的發(fā)病基礎(chǔ)，內(nèi)生邪毒是早期DN的重要因素，早期DN病機(jī)為脾腎陽(氣)虛，邪毒內(nèi)阻，故以溫腎健脾、祛毒活血為早期DN基本治法。 2.溫腎健脾、祛毒活血法中藥復(fù)方可減輕早期DN患者臨床癥狀，降低尿微量白蛋白，具有較好的治

9、療保護(hù)作用。 3.溫腎健脾、祛毒活血法中藥復(fù)方對早期DN大鼠具有一定降低血糖、改善血脂代謝紊亂、降低尿微量白蛋白的作用；并可減輕DN大鼠腎組織病理損害傷，抑制腎臟肥大，系膜增生及腎小球基底膜增厚；明顯抑制腎組織TGF-β<,1>的高表達(dá)，具有一定的保護(hù)腎功能的作用。 4.溫腎健脾、祛毒活血中藥復(fù)方能顯著下調(diào)血清IL-6、TNF-α水平，其治療早期DN 的作用機(jī)理可能與調(diào)節(jié)炎癥因子的產(chǎn)生、抑制炎癥反應(yīng)過程有關(guān)，通過神經(jīng)一內(nèi)