N-,3--鄰甲苯甲?；?氟尿嘧啶對肝門部膽管癌細(xì)胞系FRH-0201增殖凋亡的影響.pdf

1、山東大學(xué)碩士學(xué)位論文N鄰甲苯甲酰基氟尿嘧啶對肝門部膽管癌細(xì)胞系FRH0201增殖凋亡的影響姓名：王志青申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：外科學(xué)（普外科）指導(dǎo)教師：吳小鵬20060410山東大學(xué)碩士學(xué)位論文N。一鄰甲苯甲酰基一氟尿嘧啶對肝門部膽管癌細(xì)胞系FRH0201增殖凋亡的影響研究生導(dǎo)師專業(yè)王志青吳小鵬副教授外科學(xué)(普外科)中文摘要目的：通過N廣鄰甲苯甲?；环蜞奏?No—toluyl—FlulorouracilTFu)與肝門部膽管癌細(xì)胞FR

2、H0201的共同培養(yǎng)觀察并與5Fu比較對膽管癌細(xì)胞增殖及凋亡的影響，探討TFu的抗膽管癌作用機(jī)制，為膽管癌化療新藥研發(fā)提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法：TFu與FRH一0201細(xì)胞共同培養(yǎng)，通過Giemsa染色及吖啶橙熒光染色觀察藥物作用后細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化；通過細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)及噻唑藍(lán)(MTT)比色實(shí)驗(yàn)檢。測TFu對FRH一020l細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)影響并與5Fu比較，通過MTT實(shí)驗(yàn)對幾種常用的化療藥及方案進(jìn)行化療敏感性比較：應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期及細(xì)

3、胞凋亡；通過瓊脂糖凝膠電泳技術(shù)檢測凋亡細(xì)胞的DNALadder。結(jié)果：當(dāng)TFu濃度高于4mmol／L時(shí)顯示出明顯的細(xì)胞毒作用，F(xiàn)RH0201細(xì)胞變圓并在24h內(nèi)崩解死亡，濃度低于0016mm01／L時(shí)細(xì)胞無顯著形態(tài)學(xué)變化，在此濃度之間隨TFu濃度升高細(xì)胞生長情況漸差，細(xì)胞密度減小，細(xì)胞伸展逐漸變差，細(xì)胞間隙增加，懸浮細(xì)胞增多；Giemsa染色及吖啶橙染色可見TFu作用后細(xì)胞出現(xiàn)凋亡特征；MTT實(shí)驗(yàn)顯示在00164mmol／L范圍內(nèi)TFu

4、能明顯抑制FRH一0201細(xì)胞的增殖，各實(shí)驗(yàn)組與對照組比較均P005；該抑制作用有明顯的時(shí)間依賴性及劑量依賴性；相同作用時(shí)間與5一Fu比較，濃度為4mmol／L時(shí)兩者對FRH0201細(xì)胞抑制率無顯著性差異，濃度為00161mmol／L時(shí)，TFu抑制率高于5一Fu；相同濃度下與5Fu比較，當(dāng)作用時(shí)間為72h時(shí)有顯著性差異，TFu抑制率高于5Fu；藥物敏感性實(shí)驗(yàn)可見TFu對FRH一020I細(xì)胞增殖抑制作用(5508％)高于5Fu(4386％