慢性乙型肝炎抗病毒治療應(yīng)答的早期預(yù)測(cè)及肝纖維化的無(wú)創(chuàng)診斷.pdf

1、背景與目的：慢性乙型肝炎是一種嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的傳染病。目前所采取的抗病毒治療個(gè)體反應(yīng)差異大，療效的早期預(yù)測(cè)還面臨著重大挑戰(zhàn)。本研究的目的是1.監(jiān)測(cè)抗病毒治療過(guò)程中乙型肝炎病毒表面抗原大蛋白(LHBs)、乙肝病毒表面抗原(HBsAg)及HBVDNA的動(dòng)態(tài)變化，探尋更好的早期預(yù)測(cè)抗病毒治療應(yīng)答的指標(biāo)，為慢性乙型肝炎患者的個(gè)體化治療提供依據(jù);2.比較LecT-Hepa和FibroScan對(duì)乙型肝炎肝纖維化的診斷價(jià)值，尋找新的評(píng)估肝纖維化的非

2、創(chuàng)傷性指標(biāo)。
　　研究對(duì)象與方法：本研究第一部分納入了102例分別接受聚乙二醇干擾素α(PegIFNα)、恩替卡韋(ETV)或替比夫定(LDT)單藥治療的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎初治患者，其中PeFNα組21例，ETV組41例，LDT組40例，療程至少48周。檢測(cè)基線(xiàn)、4周、12周、24周、36周及48周各時(shí)間點(diǎn)LHBs、HBsAg及HBVDNA水平。治療48周時(shí)出現(xiàn)HBVDNA轉(zhuǎn)陰(＜1000拷貝/ml)定義為病毒學(xué)應(yīng)答，治療

3、48周是出現(xiàn)HBeAg轉(zhuǎn)陰或血清學(xué)轉(zhuǎn)換定義為血清學(xué)應(yīng)答。本研究第二部分入組239例慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者，所有患者進(jìn)行肝功能、B超、血常規(guī)、FibroScan等檢查，同時(shí)測(cè)定反映血清α1-酸性糖蛋白(AGP)糖鏈改變的LecT-Hepa，分析其對(duì)乙肝肝硬化的診斷價(jià)值及其影響因素，并與目前比較公認(rèn)的非創(chuàng)傷性指標(biāo)FibroScan相比較。
　　結(jié)果：第一部分:治療前LHBs水平與HBVDNA、HBsAg呈正相關(guān)(LHBsvs

4、HBVDNA，r=0.530，P＜0.001;LHBsvsHBsAg，r=0.503，P＜0.001)。在抗病毒治療過(guò)程中，LHBs與HBVDNA下降顯著均呈雙相模式，HBsAg下降緩慢。在PegIFNα組，治療4周時(shí)血清LHBs小于88.46ng/ml顯示出對(duì)病毒學(xué)應(yīng)答的預(yù)測(cè)價(jià)值，此時(shí)受試者工作特征曲線(xiàn)下面積(AUROC)值達(dá)0.96(P＜0.01)，預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答的敏感性、特異性、陽(yáng)性和陰性預(yù)測(cè)值分別為100％，85.7％，88.9

5、％和100％;聯(lián)合檢測(cè)LHBs、HBsAg、HBVDNA能將預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答的時(shí)間提前至基線(xiàn)(AUROC=0.79，P=0.03)，且在治療12周時(shí)能較好預(yù)測(cè)血清學(xué)應(yīng)答(AUROC=0.80，P=0.03)。在ETV組，治療4周時(shí)LHBs同樣能預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答(AUROC=0.78，P＜0.01);聯(lián)合檢測(cè)LHBs、HBsAg、HBVDNA將基線(xiàn)時(shí)預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答的AUROC值提高至0.89(P＜0.01)，并且4周時(shí)能較好預(yù)測(cè)血清學(xué)應(yīng)答(A

6、UROC=0.83，P=0.01)。在LDT組，治療12周時(shí)LHBs定量小于57.42ng/ml能預(yù)測(cè)血清學(xué)應(yīng)答(AUROC=0.74，P=0.02);聯(lián)合檢測(cè)LHBs、HBsAg、HBVDNA能在4周時(shí)預(yù)測(cè)病毒學(xué)應(yīng)答(AUROC=0.90，P＜0.01)，12周時(shí)預(yù)測(cè)血清學(xué)應(yīng)答的AUROC值提高至0.86(P＜0.01)。
　　第二部分:LecT-Hepa與FibroScan值呈正相關(guān)(r=0.556，P＜0.001)。LecT

7、-Hepa診斷肝硬化的ROC曲線(xiàn)下面積為0.818(P＜0.001)，診斷的敏感性、特異性分別為72.5％和78.0％;FibroScan診斷肝硬化的ROC曲線(xiàn)下面積為0.845(P＜0.001)，診斷的敏感性、特異性分別為87.0％和73.8％，二者ROC曲線(xiàn)下面積比較無(wú)顯著差異。LecT-Hepa在ALT正常組和升高組中分布無(wú)明顯差別(P=0.160)，在兩組中診斷肝硬化的界值分別為-7.469和-0.347;FibroScan值在

8、ALT升高組中明顯較ALT正常組高(P＜0.001)，在兩組中診斷肝硬化的界值分別為8.85KPa和28.05KPa。
　　結(jié)論：慢性乙型肝炎抗病毒治療中早期監(jiān)測(cè)血清LHBs水平對(duì)PegIFNα、ETV或LDT治療48周時(shí)病毒學(xué)或血清學(xué)應(yīng)答有較好的預(yù)測(cè)價(jià)值，聯(lián)合測(cè)定LHBs、HBsAg和HBVDNA能有效提高對(duì)病毒學(xué)及血清學(xué)應(yīng)答預(yù)測(cè)的靈敏性和特異性。LecT-Hepa相對(duì)于FibroScan而言不受肝臟炎癥程度的影響，是比較可靠的