含RGD和YIGSR寡肽的合成及抗腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移活性的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文含RGD和YIGSR寡肽的合成及抗腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移活性的研究姓名：劉麗艷申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：藥物化學(xué)指導(dǎo)教師：陳志宇20040301中丈摘要( F i b r o n e c t i n ，F(xiàn) N ) 和膠原蛋白( C o l l a g e n ) 等成分粘附。而L N 、F N 和膠原蛋白中與腫瘤細(xì)胞粘附相關(guān)的短肽序列分另0 是Y I G S R ( T y r —I l e ～G l y —S e r —

2、A r g ) 干口R G D ( A r g —G l y —A s p ) 。1 9 9 i 年和1 9 9 3 年，H a r d a n 和K a w a s k i 等分別證實(shí)，用合成肽Y I G S R 和R G D 可競(jìng)爭(zhēng)性占據(jù)腫瘤細(xì)胞膜相關(guān)受體，抑制腫瘤細(xì)胞與L N 和F N 粘附，明顯降低腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移能力。目的：合成Y I G S R 、R G D 的研究為抗腫瘤轉(zhuǎn)移藥物的設(shè)計(jì)提供了新的思路，但上述兩個(gè)短肽均因

3、分子量小，體內(nèi)半衰期短，只有較大劑量才能發(fā)揮抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。為克服活性肽抗腫瘤作用不足的限制，1 9 9 1 年，S h i n k a 提出了采用多聚肽( P o l y p e p t i d a ) 或活性肽與白蛋白結(jié)合，以延長(zhǎng)其體內(nèi)存在時(shí)間的設(shè)計(jì)思路，按此思路進(jìn)行的有關(guān)研究表明，抗腫瘤多聚肽和結(jié)合的活性肽較原單一活性短肽顯示r 更強(qiáng)的抗腫瘤轉(zhuǎn)移作用。我們此項(xiàng)研究就是以尋找體內(nèi)作用時(shí)間長(zhǎng)、抗腫瘤轉(zhuǎn)移活性強(qiáng)的肽為主要目的。合成設(shè)計(jì)：

4、眾多的研究表明，具有粘附能力的蛋白質(zhì)絕大多數(shù)為細(xì)胞外基質(zhì)( E C M ) 中的粘附蛋白。在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞與E C M 成分的粘附是觸發(fā)腫瘤細(xì)胞侵襲過(guò)程后續(xù)事件的關(guān)鍵步驟。要想抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移首先要抑制腫瘤細(xì)胞與粘附蛋白，如：膠原蛋白，纖粘連蛋白f F N ) 、層粘連蛋白( L N ) 等的粘附。而腫瘤細(xì)胞與膠原、F N 、L N 等粘附的特異識(shí)別肽段為R G D 及Y I G S R 。為此眾多科研人員以此