新型腺病毒載體制備及以其為趨化因子基因載體的腫瘤免疫治療和機制研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、 本研究制備了一種新型纖毛突變型Adv(FM-Adv)，在普通Adv纖毛頭節(jié)區(qū)HI環(huán)上插入了具有整合素特異性的RGD肽，大大提高了對表達αv整合素的CAR(-)細胞的轉(zhuǎn)導能力，其對CAR(-)或CAR弱表達細胞的轉(zhuǎn)導效率約為普通Adv的10～1000倍。由于用活化的聚乙二醇(PEG)修飾蛋白質(zhì)和多肽，可提高其體內(nèi)穩(wěn)定性、延長半衰期、減小免疫原性及抗原性，并對腫瘤具有一定的被動靶向性。所以，在研究中還使用甲氧基聚乙二醇(mPEGs)

2、對Adv進行PEG修飾，制備得到PEG-Adv，大大延長了Adv的血漿半衰期，并減弱其可能引起的免疫反應。但是，Adv在經(jīng)PEG修飾后，病毒顆粒表面PEG鏈產(chǎn)生的立體位阻使其轉(zhuǎn)染能力大大降低。所以，實驗中進一步使用RGD-mPEG(未端連接了RGD肽的PEG)對Adv進行PEG修飾，制備得到RGD-PEG-Adv，其基因轉(zhuǎn)導能力與RGD-PEG-Adv相同，同時具有抵抗抗體中和、巨噬細胞吞食和血漿半衰期長等優(yōu)點。趨化因子是一類在細胞的生

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