掌葉蘋婆的化學(xué)成分及藥理活性研究.pdf

1、掌葉蘋婆(Sterculiafoetida.L)為梧桐科(Sterculiaeace)蘋婆屬(Sterculia)植物，主要分布在印度、斯里蘭卡、越南、泰國、柬埔寨、緬甸、澳大利亞等熱帶地區(qū)，我國約有該屬植物23種，產(chǎn)西南部和南部，多在廣州康樂和海南崖縣。掌葉蘋婆用于輕瀉、利尿和昆蟲驅(qū)散劑，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明掌葉蘋婆具有抗炎和中樞神經(jīng)抑制作用。本學(xué)位論文對掌葉蘋婆的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，重點對黃酮葡萄糖醛酸苷類化合物的結(jié)構(gòu)及生物活性進(jìn)行研

2、究，同時對黃芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷類化合物進(jìn)行了合成研究，以期得到結(jié)構(gòu)多樣的黃酮葡萄糖醛酸苷類化合物。
　　 首次對梧桐科蘋婆屬植物掌葉蘋婆的化學(xué)成分進(jìn)行了較系統(tǒng)的研究。利用多種色譜學(xué)手段從掌葉蘋婆葉的95％乙醇提取物中分離了46個化合物(1-46)，利用波譜學(xué)技術(shù)鑒定為33個黃酮類化合物、4個香豆素類化合物、6個有機酸類化合物和3個甾體類化合物，其中6個化合物為新化合物(1*-6*)，化合物7-18等32個化合物是首

3、次從蘋婆屬中分離得到。
　　 新化合物是:5，7，8，3’-四羥基-4’-甲氧基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷2”-硫酸酯(1*)、5，7，8，4’-四羥基-3’-甲氧基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-甲酯(2*)、5，7，8，3’，4’-五羥基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-甲酯(3*)、5，7，8，3’-四羥基-4’-甲氧基黃酮-3’-O-β-D-葡萄糖苷(4*)、甲氧基木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛

4、酸苷6”-甲酯(5*)、1，6-二阿魏?；咸烟?6*)；已知化合物是:5，7，8，3’，4’-五羥基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(7)、5，7，8，3’，4’-五羥基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-甲酯(8)、5，7，8-_羥基-4’-甲氧基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(9)、5，7，8.三羥基-4'-甲氧基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖苷(10)、5，7，8-三羥基-4'-甲氧基黃酮-7-O-β-D-葡萄糖苷(11

5、)、5，7，8-_羥基-4’-甲氧基黃酮-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-甲酯(12)、異高山黃芩素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(13)、異高山黃芩素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-甲酯(14)、異高山黃芩素-8-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(15)、異高山黃芩素-8-o-p-D-葡萄糖醛酸苷6”-乙酯(16)、甲氧基木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(17)、甲氧基木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-乙酯(18)、木犀

6、草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(19)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖苷(20)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-甲酯(21)、木犀草素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-乙酯(22)、芹菜素-6，8-二-C-β-D-葡萄糖苷(23)、芹菜素-7-O-β-D-葡萄糖醛酸苷6”-乙酯(24)、槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(25)、葛根素(26)、5，7，8，3’-四羥基-4’-甲氧基黃酮(27)、5，7，8-_羥基-

7、3’，4’-二甲氧基黃酮(28)、5，7，8-三羥基-4’-甲氧基黃酮(29)、木犀草素(30)、甲基木犀草素(31)、芹菜素(32)、槲皮素(33)、東莨菪苷(34)、異秦皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(35)、5，7-二羥基-6-甲氧基香豆素-7-O-β-D-葡萄糖苷(36)、秦皮素-7-O-β-D-葡萄糖苷(37)、對羥基苯甲酸(38)、鄰羥基苯甲酸(39)、反式對羥基苯丙烯酸(40)、順式對羥基苯丙烯酸葡萄糖苷(41)、反式阿魏

8、酸葡萄糖苷(42)、4-羥基-3，5-二甲氧基苯甲酸-4-O-β-D-葡萄糖苷(43)、5a，6β-二羥基胡蘿卜苷(44)、β-谷甾醇(45)、胡蘿卜苷(46)。
　　 以黃芩素為化學(xué)原料，經(jīng)過乙?；?、芐基保護(hù)、脫乙?；?、糖苷化、脫芐基等六個步驟，合成了黃芩素6-O-β-D-葡萄糖苷(X6)和黃芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷(X9)。
　　 掌葉蘋婆乙醇粗提物藥理活性篩選:結(jié)果顯示乙醇提取浸膏萃取得到的正丁醇和水層部分

9、經(jīng)大孔樹脂分離得到的15％部分(SF15％)對人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-8)和人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)具有一定的選擇性細(xì)胞毒作用，其IC50為13.32和19.07μg/mL。同時，30％部分對人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)具有一定的選擇性細(xì)胞毒作用，其IC50為37.72μg/mL，70％部分對人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-8)和人胃癌細(xì)胞(BGC-823)也都有一定的選擇性細(xì)胞毒作用，其IC50為34.94和30.50μg/mL。抗炎活性

10、篩選實驗中，15％、30％和70％部分均顯示了明顯的抑制巴豆油引起的小鼠耳腫脹的抗炎活性。同時，SF15％顯示了很好的鎮(zhèn)靜催眠藥理活性，在5mg/kg劑量下，入睡率為57.1％。
　　 掌葉蘋婆單體化合物藥理活性篩選:結(jié)果發(fā)現(xiàn)化合物2*和27對人結(jié)腸癌細(xì)胞(HCT-8)，化合物17對人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)和人胃癌細(xì)胞(BGC-823)，化合物22對人肝癌細(xì)胞(Bel-7402)和肺腺癌細(xì)胞(A549)，化合物19對肺腺癌