飛機(jī)草化學(xué)成分及藥理活性研究.pdf

1、飛機(jī)草(Eupatorium odoratum L.)為菊科(Compositae)澤蘭屬(Eupatorium L.)多年生草本植物，別名香澤蘭，原產(chǎn)地為中美洲，在我國主要分布于廣東、廣西、海南、云南、貴州（西南部），是我國首批公布的惡性入侵植物之一。《中華本草》記載，飛機(jī)草全草具有消腫散瘀、解毒及止血功效，故在我國民間常用于跌打腫痛、瘡瘍腫毒、皮炎和外傷出血。近年來國內(nèi)外對飛機(jī)草的研究日益重視，藥理學(xué)研究表明從中分離得到的不同類型的

2、化合物顯示出不同的抗菌、抗腫瘤、降糖等作用。為了更加有效地開發(fā)飛機(jī)草的藥用價值以達(dá)到變廢為寶的目的，本課題對飛機(jī)草全草的二氯甲烷、正丁醇萃取部分進(jìn)行了系統(tǒng)的分離純化，對其化學(xué)成分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定及活性研究。
　　目的:本研究以飛機(jī)草全草為研究對象，通過柱色譜、薄層色譜及高效液相色譜等分離技術(shù)對其化學(xué)成分進(jìn)行系統(tǒng)的分離純化，對分離得到的單體化合物運(yùn)用1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、NOESY等波譜學(xué)方法完成其平面及立

3、體化學(xué)結(jié)構(gòu)的鑒定。對部分化學(xué)成分進(jìn)行抗腫瘤活性的篩選，以期獲得具有較好活性的分子骨架結(jié)構(gòu)和單體化合物。
　　方法:干燥的飛機(jī)草藥材15Kg經(jīng)粉碎后用95％乙醇回流提取，過濾濃縮后的浸膏約2330.8 g。將浸膏分散于蒸餾水中得混懸液，依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯和正丁醇進(jìn)行萃取，萃取液減壓濃縮后分別得到石油醚部位140g、二氯甲烷部位149.8 g、乙酸乙酯部位23 g和正丁醇部位220 g。采用硅膠柱色譜法、Sephadex

4、 LH-20色譜法、制備薄層色譜法及制備高效液相色譜法對二氯甲烷和正丁醇部位的化學(xué)成分進(jìn)行分離純化，得到單體化合物。采用UV、MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMQC、HMBC、NOESY等波譜學(xué)方法對單體化合物進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定。運(yùn)用MTT法測定單體化合物的抗腫瘤活性。
　　結(jié)果:從飛機(jī)草全草中分離得到44個單體化合物，包括:37個黃酮類化合物（分別為:黃酮（醇）類化合物17個、二氫黃酮類化合物15個、查

5、耳酮類化合物4個、雙黃酮類化合物1個），1個甾醇類化合物，1個酰胺醇酯類化合物，2個苯丙素類化合物，2個長鏈有機(jī)（醇）酸和1個苯甲酸衍生物。鑒定結(jié)果如下:商陸素(1)，β-谷甾醇(2)，異野櫻素(3)，4，2'-二羥基-4'，5'，6'-三甲氧基查耳酮(4)，6'-羥基-2'，3'，4，4'-四甲氧基查耳酮(5)，飛機(jī)草素(6)，鼠李檸檬素(7)，5，6，7，4'-四甲氧基黃烷酮(8)，5，7-二羥基-6，4'二甲氧基黃酮(9)，山柰素

6、(10)，桃皮素(11)，5，6，7，8-四羥基-4'-甲氧基二氫黃酮(12)，刺槐素(13)，五椏果素(14)，脂肪醇(15)，脂肪酸(16)，二氫山柰素(17)，3，5，3'-三羥基-7，4'-二甲氧基二氫黃酮(18)，柚皮素(19)，7-甲氧基二氫莰非素(20)，5，3'，4'-三羥基-7-甲氧基二氫黃酮(21)，N-benzoylphenylalaninyl-N-benzoylphenylalaninate(22)，檉柳素(23

7、)，2'-羥基-3，4，4'，5'，6'-五甲氧基查耳酮(24)，5，6，7，3'，4'-五甲氧基二氫黃酮(25)，異澤蘭黃素(26)，5，7-二羥基-3'，4'-二甲氧基黃酮(27)，4'-羥基-5，6，7-三甲氧基二氫黃酮(28)，Marionol(29)，金圣草黃素(30)，香葉木素(31)，3，4'-二羥基-5，6，7-三甲氧基黃酮(32)，(5，7-二羥基-4'-甲氧基)-6，6-亞甲基-雙二氫黃酮(33)，鼠李素(34)，帕

8、得馬亭(35)，4'，5，6，7-四甲氧基黃酮(36)，4'，6-二羥基-5，7-二甲氧基二氫黃酮(37)，異香草酸(38)，蘆丁(39)，5-反式香豆?；鼘幩?40)，橙皮苷(41)，3-山奈酚蕓香糖苷(42)，丁香油酚-β-D-吡喃葡萄糖苷(43)，5，6，4'-三羥基-7，3'-二甲氧基二氫黃酮-4'-葡萄糖苷(44)。
　　腫瘤細(xì)胞增殖抑制實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物4'，5，6，7-四甲氧基黃酮(36)對人宮頸癌HeLa細(xì)胞、人腎癌

9、Sn12-PM6細(xì)胞和人慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞有顯著的增殖抑制活性，檉柳素(23)、4'-羥基-5，6，7-三甲氧基二氫黃酮(28)、香葉木素(31)對人慢性粒細(xì)胞白血病K562細(xì)胞的增殖具有較強(qiáng)的抑制活性。
　　結(jié)論:對飛機(jī)草全草二氯甲烷萃取部位和正丁醇萃取部位的化學(xué)成分進(jìn)行了系統(tǒng)研究，分離鑒定了44個化合物。其中自然界中新發(fā)現(xiàn)的化合物有3個，分別為:5，6，7，8-四羥基-4'-甲氧基二氫黃酮(12)，(5，7-二羥基-

10、4'-甲氧基)-6，6-亞甲基-雙二氫黃酮(33)，5，6，4'-三羥基-7，3'-二甲氧基二氫黃酮-4'-葡萄糖苷(44);澤蘭屬中首次分離得到的化合物有7個，分別為:柚皮素(19)，5，3'，4'-三羥基-7-甲氧基二氫黃酮(21)，異澤蘭黃素(26)，金圣草黃素(30)，4'，6-二羥基-5，7-二甲氧基二氫黃酮(37)，橙皮苷(41)，丁香油酚-β-D-吡喃葡萄糖苷(43)，其中化合物(37)首次從天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn);飛機(jī)草植物中首