大腸癌血清蛋白質(zhì)指紋圖譜的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文大腸癌血清蛋白質(zhì)指紋圖譜的臨床應(yīng)用研究姓名：陳益定申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：鄭樹20040501塑婆盔堂壁主芏笪望塞大腸癌血清蛋白質(zhì)指紋圖譜的臨床應(yīng)用研究中文摘要大腸癌是人類復(fù)雜疾病之一，是我國常見的九大惡性腫瘤之一。據(jù)全國腫瘤防治辦公室最近發(fā)表的統(tǒng)計結(jié)果，大腸癌調(diào)整死亡率列為第5位主要惡性腫瘤，在大城市的發(fā)病率男性為第三位，女性為第二位。盡管近年來大腸癌的診斷、治療有了長足的進(jìn)展，但大腸癌的總體療效并

2、無明顯改善，手術(shù)后5年生存率仍徘徊在50％左右。而早期大腸癌患者預(yù)后較好，5年生存率達(dá)90％～100％。若能提高早期大腸癌的診斷率，即可明顯提高大腸癌的總體治療效果。但由于多種原因，目前到醫(yī)院就診的患者中，2／3為中晚期癌，大腸癌術(shù)后的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響著患者的生存率，因此若能對大腸癌的預(yù)后進(jìn)行準(zhǔn)確的估計、對術(shù)后的輔助治療進(jìn)行合理選擇，以及對復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移進(jìn)行早期檢測將是解決這一問題的關(guān)鍵，從而提高大腸癌患者的總體生存率。就目前而言，在大腸癌

3、的早期診斷、預(yù)后估計、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的早期檢測中均存在著不同的困難。如大腸癌早期診斷和篩檢的方法很多，但存在特異性與敏感性之間的矛盾；Dukes分期或TNM分期在預(yù)后的估計尚存在很多的缺陷，以無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的Dukes’B期的患者為例，也有近30％的患者在5年內(nèi)死于腫瘤復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；大腸癌70％的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移病人在2年內(nèi)出現(xiàn)，通過癥狀、常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時已失去治療時機，而影像學(xué)、相關(guān)癌基因或腫瘤標(biāo)記物的檢測仍存在假陽性率及假陰性率高的

4、問題。大腸癌是一種多基因，多步驟的復(fù)雜性狀的疾病，包含了多個基因突變的分子事件過程，包括抑癌基因的功能喪失，癌基因的活化等。因此用單個或數(shù)個因子的檢測對大腸癌的早期診斷，預(yù)后的估計，以及在隨訪中的檢測必定不可避免地存在敏感性和特異性矛盾。蛋白質(zhì)組學(xué)能夠識別鑒定細(xì)胞、組織或機體的全部蛋白質(zhì)，提供了一組蛋白質(zhì)的功能及其模式的信息，能夠同時反映細(xì)胞內(nèi)部的遺傳特性和外界因素的影響的結(jié)果。因此深入研究惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展的過程，客觀上需要在蛋白質(zhì)組