表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯單用及聯(lián)合環(huán)孢菌素A或維拉帕米逆轉(zhuǎn)白血病細(xì)胞多藥耐藥的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、研究背景：白血病是最常見(jiàn)的造血系統(tǒng)惡性腫瘤之一,在兒童和青年的惡性腫瘤中所占構(gòu)成比最高,同時(shí)其發(fā)病率隨著年齡增長(zhǎng)呈上升之勢(shì),加之死亡率較高,因此給社會(huì)和家庭帶來(lái)了嚴(yán)重危害。目前聯(lián)合化療仍然是白血病治療的重要措施。盡管人們對(duì)白血病的化療采取了包括聯(lián)合用藥、早期、足量、分階段治療、加強(qiáng)支持治療等綜合治療策略,然而白血病細(xì)胞耐藥性的產(chǎn)生仍然使部分白血病的治療最終歸于失敗。導(dǎo)致白血病耐藥的機(jī)制中最主要的是多藥耐藥(multidrug resis

2、tance,MDR),即由一種藥物誘發(fā),而同時(shí)對(duì)其他各種結(jié)構(gòu)完全不同、作用機(jī)制迥異的化療藥物產(chǎn)生交叉耐藥。MDR的機(jī)制多種多樣,涉及細(xì)胞內(nèi)多種蛋白、酶類(lèi)和基因的改變以及細(xì)胞外環(huán)境的變化。其中以轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的過(guò)度表達(dá)為經(jīng)典機(jī)制,主要包括P糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白、蒽環(huán)霉素耐藥相關(guān)蛋白、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和肺耐藥蛋白。非經(jīng)典機(jī)制則通過(guò)改變特異性酶系統(tǒng)的活性而降低藥物的細(xì)胞毒作用,如谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶、拓?fù)洚悩?gòu)酶、胸核苷酸合成酶、