ABCA1及COX-2與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的機(jī)制研究.pdf

1、中南大學(xué)博士學(xué)位論文ABCA1及COX2與頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的機(jī)制研究姓名：劉恒方申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：楊期東20060501博士學(xué)位論文中文摘要表達(dá)變化及其機(jī)制；繼而研究人的頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的ABCAl、COX2及其相關(guān)基因RxRⅡ和mPGES一1的表達(dá)變化及其機(jī)制，以期為進(jìn)一步闡明頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生機(jī)制和尋找治療頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的有效藥物提供理論基礎(chǔ)。材料與方法動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部分：1動(dòng)物模型制作、分組及方

2、法：采用不同形狀的、改良的硅橡膠圈置入新西蘭雄性大白兔頸動(dòng)脈外膜加高膽固醇飼養(yǎng)的方法建立粥樣硬化性頸動(dòng)脈狹窄兔模型。40只雄性新西蘭大白兔，體重25士O2kg，隨機(jī)分為4組，空白對(duì)照組4只(A組)、高膽固醇喂養(yǎng)組4只(B組；無(wú)硅橡膠圈干預(yù))、硅橡膠圈干預(yù)組16只(c組：分4亞組，根據(jù)硅橡膠圈橫跨血管壁的密閉程度為分別25％、50％、75％、100％；依次命名為C1、C2、C3、C4組，每亞組4只)、高膽固醇硅橡膠圈干預(yù)組16只(D組；分

3、4亞組，根據(jù)硅橡膠圈橫跨血管壁的密閉程度分別為25％，50％，75％，100％；依次命名為D1、D2、D3、D4組，每亞組4只)。對(duì)實(shí)驗(yàn)兔行血脂、DSA、多螺旋CT血管造影(multislicehelicalcomputedtomographyangiography；MSCTA)及組織病理學(xué)檢查，來(lái)證實(shí)粥樣硬化性頸動(dòng)脈狹窄模型是否成功，并比較DSA與MSCTA對(duì)模型兔頸動(dòng)脈狹窄的診斷價(jià)值。2頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊COX2及ABCAl實(shí)驗(yàn)研究

4、的動(dòng)物分組21COX2實(shí)驗(yàn)分組：空白對(duì)照組8只(Is組)；粥樣硬化性頸動(dòng)脈狹窄模型兔(模型制作方法同D4亞組)24只隨機(jī)分為：頸動(dòng)脈狹窄無(wú)干預(yù)組(IIs組)；塞來(lái)昔布干預(yù)組(IIIs組)；通心絡(luò)膠囊干預(yù)組(Ivs組)；每組8只。分別干預(yù)4周后處死各組動(dòng)物取頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊標(biāo)本，采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)擴(kuò)增(RTPCR)檢測(cè)COX2mRNA、mPGES1mRNA表達(dá)水平，應(yīng)用Westernblot方法檢測(cè)COX一2、mPGES1蛋白表達(dá)