脊髓繼發(fā)性損傷與細(xì)胞凋亡關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、脊髓損傷一直是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)研究方向。以前認(rèn)為壞死是主要的原因，最新的研究顯示，細(xì)胞凋亡可能參與了脊髓損傷的病理生理過程。認(rèn)為凋亡是繼發(fā)性脊髓損傷細(xì)胞死亡的重要途徑之一，其作用越來越受到人們的重視，成為近年來的研究熱點(diǎn)之一。凋亡發(fā)生的機(jī)制尚不完全清楚，有可能通過多種信號(hào)傳遞通路啟動(dòng)自殺過程。脊髓損傷后，神經(jīng)元生存的內(nèi)、外環(huán)境發(fā)生了變化，各種因素如細(xì)胞外興奮性氨基酸濃度升高、自由基的大量產(chǎn)生、細(xì)胞內(nèi)的鈣超載以及基因表達(dá)的異常等相互交織，

2、有可能存在多條通路調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，但上述因素在啟動(dòng)凋亡發(fā)生中所占的比重還不清楚，有待進(jìn)一步研究闡明。隨著分子生物學(xué)的發(fā)展，應(yīng)用分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)脊髓損傷凋亡的發(fā)生機(jī)制、凋亡相關(guān)基因的研究及采用多種手段抑制凋亡的發(fā)生有可能是今后的主要任務(wù)之一。近年來對(duì)于細(xì)胞凋亡的調(diào)控研究已取得很大進(jìn)展，已發(fā)現(xiàn)參與調(diào)控的基因按其功能可分為兩大類：促凋亡基因、抑凋亡基因。抑制細(xì)胞凋亡基因主要有Bcl-2、Bcl-X1和Mcl-1；促進(jìn)細(xì)胞凋亡基因主要有Bcl-2

3、相關(guān)基因Bax和Bcl-Xs、P53、C-myc，特別是bcl-2和bax基因與凋亡的調(diào)控關(guān)系更為密切。 急性脊髓損傷后可引發(fā)一系列的病理生理過程，包括原發(fā)性損傷和繼發(fā)性損傷，原發(fā)性損傷是由外傷當(dāng)時(shí)的環(huán)境決定。研究表明細(xì)胞凋亡在脊髓繼發(fā)性損傷過程中起主導(dǎo)作用，但有關(guān)機(jī)制尚不清楚。細(xì)胞因子和炎癥因子可能參與發(fā)病。髓過氧化物酶(Myeloperoxidase，MPO)存在于中性粒細(xì)胞(PMN)的嗜天青顆粒中，PMN激活時(shí)部分MPO可

4、以釋放，因此MPO可作為中性粒細(xì)胞的標(biāo)志物，敏感地反映出組織中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的程度。為此我們測(cè)定脊髓損傷前后TNF-α及MPO的變化，并探討其在大鼠脊髓繼發(fā)性損傷中的作用機(jī)制。 脊髓損傷后細(xì)胞凋亡的客觀存在更深刻更全面地揭示了脊髓損傷的病理生理過程，即脊髓損傷后不但存在急性期的細(xì)胞壞死，也存在亞急性的細(xì)胞凋亡，使人們對(duì)脊髓損傷的病理生理有一個(gè)新的認(rèn)識(shí)。利用細(xì)胞凋亡規(guī)律，有效地調(diào)控細(xì)胞凋亡，是治療脊髓損傷的新思路、新途徑，其中藥物干

5、預(yù)和基因治療將是最有希望的治療手段。根據(jù)目前的研究結(jié)果，開展的治療方法很多，細(xì)胞凋亡在脊髓繼發(fā)性損傷過程中起著關(guān)鍵性作用，阻斷觸發(fā)細(xì)胞凋亡的級(jí)聯(lián)反應(yīng)可減少細(xì)胞凋亡，保護(hù)幸存細(xì)胞，改善神經(jīng)功能，達(dá)到有效的治療措施。 血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子是一種高度特異的促血管生長(zhǎng)因子，在體內(nèi)外均能迅速有效地促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂、增殖、細(xì)胞質(zhì)鈣聚集以及誘導(dǎo)血管生成。臨床應(yīng)用VEGF或其基因治療冠心病或肢體動(dòng)脈閉塞性疾病已取得了較好的效果；有人用外源性V

6、EGF蛋白治療大鼠腦梗死，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)細(xì)胞死亡減少，腦梗死體積縮小。此外最近還有資料顯示VEGF能減輕缺血-再灌注損傷。VEGF治療缺氧缺血性損傷，為脊髓損傷治療提供了新的思路及理論指導(dǎo)，相信其在繼發(fā)性脊髓損傷治療中有廣闊的應(yīng)用前景。 經(jīng)研究得出結(jié)論： 1.凋亡相關(guān)基因bax與bcl-2，可能參與了脊髓繼發(fā)性損傷，細(xì)胞凋亡在脊髓繼發(fā)性損傷過程中起著關(guān)鍵性作用。脊髓損傷后促進(jìn)凋亡因子占優(yōu)勢(shì)，而保護(hù)因子明顯不足從而使神經(jīng)細(xì)胞向凋