AD患者ApoE基因SNP分析及神經(jīng)保護肽Humanin抗AD作用的研究和表達.pdf

1、浙江大學(xué)博士學(xué)位論文AD患者ApoE基因SNP分析及神經(jīng)保護肽Humanin抗AD作用的研究和表達姓名：羅本燕申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師：陳智20040201浙江大學(xué)博士論文摘要AD患者ApoE基因SNP分析及神經(jīng)保護肽Humanin抗AD的作用研究和表達中文摘要第一部分阿爾茨海默病(AD)ApoE基因SNP分析背景和目的：老年性癡呆是21世紀醫(yī)學(xué)領(lǐng)域面臨的一大挑戰(zhàn)。在兩方國家，本病已是位于心臟病、腫瘤和中風(fēng)之后導(dǎo)致死亡的第

2、4位疾病。我國也將對老年性癡呆的流行病學(xué)調(diào)查，列為國家“九五”攻關(guān)計劃。通過北京、上海等39個地區(qū)4萬多名老人的調(diào)查，顯示55歲以上人群老年性癡呆的患病率接近3％，65歲以上人群患病率超過5％。在60歲以上的老年人群中，平均每增加5歲，老年性癡呆的患病危險度會增加185倍。目前我國60歲以上的老人已達12億，其中大約有500萬老年性癡呆患者，約占世界總病例數(shù)的四分之一。估計到2025年我國老年人口比例將占全國人口20％，按照國內(nèi)外的研究

3、資料每十個老年人就有一個出現(xiàn)不同程度的癡呆癥狀，這樣老年性癡呆將成為每一個中國家庭必須面對的問題，老年性癡呆發(fā)病率的不斷增長，不僅給社會帶來了巨大的壓力，還造成了沉重的經(jīng)濟負擔(dān)。因此對老年性癡呆的研究，已到刻不容緩的地步。迄今老年性癡呆病因不明，近年國內(nèi)外大量研究重點集中在：遺傳學(xué)、免疫學(xué)、病毒感染、神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)內(nèi)分泌等方面，結(jié)果顯示許多因素與該病發(fā)病有關(guān)。環(huán)境因素研究顯示，鋁與細胞核內(nèi)的染色體結(jié)合可影響到基因的表達，AD的某些腦區(qū)鋁

4、的濃度可達正常腦的lo一30倍，鋁選擇性地分布于合有神經(jīng)纖維纏結(jié)(NFT)的神經(jīng)之中老年斑(SP)核心中也有鋁的沉積。由于某些由病毒引起的慢性神經(jīng)變性疾病(羊癢癥(Scapie)Kwru病Creutzfeldt—Jacob病(C—J病)等的臨床癥狀和病理變化和老年性癡呆有不少相似之處，從而想到老年性癡呆可能與病毒感染有關(guān)，有些實驗結(jié)果也間接地證明了老年性癡呆可能與病毒感染有關(guān)。遺傳學(xué)研究提示，AD具有家庭聚集性，40％的患者有剛性家族史