藥物代謝酶與個(gè)性化診療相關(guān)技術(shù)研究.pdf

1、與藥物效應(yīng)相關(guān)的基因型分布具有較大的種族與地區(qū)差異，很多歐美人群的相關(guān)數(shù)據(jù)不能直接應(yīng)用到中國(guó)人群。為建立中國(guó)人群的個(gè)性化用藥技術(shù)體系，本文選取了位于我國(guó)東西南北方位的中國(guó)人群樣本，建立了相關(guān)樣本庫(kù)。選擇藥物代謝相關(guān)重要基因細(xì)胞色素P450家族CYP2D6、CYP2C19, CYP2C9、 CYP2E1基因在以上樣本庫(kù)中進(jìn)行系統(tǒng)性的多態(tài)性分析，并對(duì)這些基因的單倍型及連鎖不平衡狀況進(jìn)行細(xì)致分析，然后基于此進(jìn)行標(biāo)簽(Tag)多態(tài)性位點(diǎn)的選擇，

2、建立了相關(guān)基因中國(guó)人群多態(tài)性數(shù)據(jù)庫(kù)。發(fā)現(xiàn)了很多新的潛在的藥物效應(yīng)相關(guān)基因型，其中CYP2C19中的905C>T,CYP2D6中的4045G>T等已被國(guó)際CYP網(wǎng)站收錄(http://www.cypalleles.ki.se/)，同時(shí)獲得命名，如CYP2D6*75等，其它正在陸續(xù)遞交中。
　　 分別通過(guò)軟件預(yù)測(cè)、熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)法、外顯子截留法及突變型基因酵母表達(dá)體系對(duì)本文所發(fā)現(xiàn)的及文獻(xiàn)報(bào)道的重要多態(tài)性位點(diǎn)或單倍型進(jìn)行了基因調(diào)

3、控、剪切以及蛋白功能影響實(shí)驗(yàn)分析，同時(shí)與多家醫(yī)院(上海華山、瑞金、精神衛(wèi)生中心等)建立了項(xiàng)目合作關(guān)系，系統(tǒng)性的進(jìn)行了基因型與臨床藥物不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)的分析，建立了相關(guān)基因多態(tài)性表現(xiàn)型數(shù)據(jù)庫(kù)、微粒體庫(kù)、基因克隆庫(kù)等;根據(jù)所建立的數(shù)據(jù)庫(kù)確定了中國(guó)人群藥物效應(yīng)相關(guān)的分子標(biāo)記，采用上海交通大學(xué)Bio-X中心建立起的特異性高、穩(wěn)定性好、費(fèi)用低廉的基因分型芯片技術(shù)，研發(fā)出了中國(guó)人群個(gè)性化用藥基因芯片檢測(cè)試劑盒。整個(gè)檢測(cè)體系準(zhǔn)確性高、性能穩(wěn)定、費(fèi)用低廉(