益氣活血方對動脈粥樣硬化家兔血液流變學和動脈平滑肌細胞增殖的影響.pdf

1、本研究應用高脂飼料喂養(yǎng)建立動脈粥樣硬化家兔模型，以硝苯地平為對照，通過檢測家兔血液流變學主要指標、腹主動脈血小板源生長因子B鏈和平滑肌α-肌動蛋白的表達，旨在探討益氣活血方芪丹煎防治動脈粥樣硬化的機制，為進一步擴大益氣活血方芪丹煎的臨床應用提供理論依據(jù)。 研究方法： 1.動物分組及處理：將24只4月齡健康雄性新西蘭白兔，(體重2.4～2.9kg)，隨機均分為四組，即正常對照組、模型組、芪丹煎實驗組和硝苯地平對照組。模型組

2、每天喂飼高脂顆粒飼料；芪丹煎實驗組每兔每天喂飼按100g飼料含生藥60g的量制成的高脂顆粒飼料；硝苯地平對照組每天喂飼按每兔每日40mg硝苯地平的量制成的高脂顆粒飼料；正常對照組每天喂飼普通顆粒飼料。每組每天進食總量相等，限制為100g，動物分籠飼養(yǎng)，自由飲水，實驗全程12周。12周后，各組家兔耳緣靜脈采血，用于檢測血小板粘附性和聚集性、血液流變學主要指標；麻醉后開胸取活體胸主動脈組織(大小約1×1×0.5mm)，于4％戊二醛固定，用于

3、透射電鏡檢查超微結構的變化；放血處死家兔，取腹主動脈置于10％中性甲醛固定液，用于HE染色和血小板源生長因子B鏈、平滑肌α-肌動蛋白的免疫組化檢測。 2.觀察指標：(1)血小板粘附性和聚集性的測定；(2)血液流變學主要指標的測定；(3)HE染色病理觀察；(4)透射電鏡主動脈觀察；(5)血小板源生長因子B鏈和平滑肌α-肌動蛋白免疫組化圖象分析。 研究結果： 1.成功建立動脈粥樣硬化模型。 2.HE染色病理觀

4、察：正常對照組可見主動脈內(nèi)膜表面光滑，中層平滑肌細胞數(shù)量不多。模型組可見主動脈內(nèi)膜明顯增厚，管腔內(nèi)有動脈粥樣斑塊形成，中層平滑肌細胞數(shù)量明顯增多。芪丹煎實驗組內(nèi)膜增厚不明顯，管腔內(nèi)有少量動脈粥樣斑塊形成，中層平滑肌細胞數(shù)量無明顯增多。硝苯地平對照組可見內(nèi)膜增厚不明顯，管腔內(nèi)有動脈粥樣斑塊形成，中層平滑肌細胞數(shù)量增多。 3.透射電鏡主動脈觀察：正常對照組家兔主動脈超微結構正常。模型組家兔主動脈內(nèi)膜破壞，結構紊亂，內(nèi)膜和中膜之間有大

5、量泡沫細胞，中膜結締組織大量增生，平滑肌細胞增生且穿過內(nèi)膜組織向管腔內(nèi)生長。芪丹煎實驗組主動脈超微結構的病理變化明顯減輕，內(nèi)膜基本平整，內(nèi)膜和中膜之間有結締組織增生，未見泡沫細胞，中膜結締組織增生不顯著。硝苯地平對照組主動脈超微結構有輕度異常。 4.血小板粘附性和聚集性的變化：與正常對照組比較，模型組、芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組血小板粘附率和聚集率均明顯升高(P＜0.01)。與模型組比較，芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組血小板粘附

6、率和聚集率明顯減少(P＜0.01)。與硝苯地平對照組比較，芪丹煎實驗組血小板聚集率明顯降低(P＜0.05)，血小板粘附率有降低趨勢，但無統(tǒng)計學意義。 5.血液流變學主要指標的變化：與正常對照組比較，模型組全血黏度(包括低切、高切)、血漿黏度及紅細胞壓積均明顯升高(P＜0.01，P＜0.05)。與模型組比較，芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組全血黏度(包括低切、高切)、血漿黏度及紅細胞壓積均明顯降低(P＜0.01，P＜0.05)。

7、 6.各組家兔腹主動脈血小板源生長因子B鏈表達的變化：與正常對照組比較，模型組、芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組腹主動脈的血小板源生長因子B鏈表達量明顯升高(P＜0.01)。與模型組比較，芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組的血小板源生長因子B鏈表達量明顯降低(P＜0.01)。與硝苯地平對照組比較，芪丹煎實驗組的血小板源生長因子B鏈表達量明顯降低(P＜0.01)。 7.各組家兔腹主動脈平滑肌α-肌動蛋白表達的變化：與正常對照組比較，模型組

8、、芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組α-肌動蛋白的表達量明顯降低(P＜0.01)。與模型組比較，芪丹煎實驗組、硝苯地平對照組α-肌動蛋白的表達顯著增強(P＜0.01)。與硝苯地平對照組比較，芪丹煎實驗組的α-肌動蛋白表達量明顯增強(P＜0.01)。 研究結論：本研究結果顯示，益氣活血方芪丹煎對動脈粥樣硬化有良好的防治作用，推測其作用機制包括以下幾個方面：(1)抑制血小板粘附聚集，降低血液粘稠度，改善血液流變性；(2)抑制主動脈血小板源