構菌，海漆和蒙桑化學成分及生物活性研究.pdf

1、構菌，又名金針菇、樸菇、冬菇，屬傘菌目，口蘑科，小火焰屬真菌。構菌是藥食兩用菌，子實體和菌絲體均可入藥，其中含有的蛋白和多糖類成分一般都有較好的生物學活性，如抗腫瘤，降低血清膽固醇，降壓，提高機體免疫力等。本所藥理室篩選表明：構菌深層發(fā)酵菌絲體70％乙醇提取物對東莨菪堿造成的小鼠學習記憶障礙有明顯的改善作用；其正丁醇萃取部分對乙醇引起的記憶再現(xiàn)障礙小鼠有一定的改善作用。 海漆，為大戟科，海漆屬植物，該屬植物多為灌木或喬木，全世界

2、約40余種，分布于亞洲、非洲和大洋洲的熱帶地區(qū)，我國產(chǎn)6種。海漆樹皮中的汁液有皮膚刺激作用，其樹干在泰國被用做治療胃腸漲氣的傳統(tǒng)藥。海漆屬植物化學成分以二萜類成分為主，生物活性集中在抗腫瘤和抗病毒。 蒙桑，為?？?，桑屬植物，該屬植物全世界約有16種，我國有11種，全國各地均有分布。蒙桑同屬植物桑M.alba為一常用中藥，其各部位均可入藥，其中桑的根皮—桑白皮，為瀉肺平喘，利水消腫的常用藥。桑屬植物化學成分及生物活性都較為豐富：脂

3、溶性部分以酚性化合物為主，活性主要集中在抗高血壓，抗病毒，抗菌及真菌，抗氧化，抗炎，抗腫瘤等；水溶性部分以多羥基生物堿和氨基酸為主，多羥基生物堿的活性主要為降血糖。 本論文運用色譜和波譜技術并結合化學方法，對上述1種藥用真菌及2種植物進行了系統(tǒng)的化學成分研究，并對其進行了粗提物及單體成分藥理活性篩選。從構菌深層發(fā)酵菌絲體70％乙醇提取物的乙酸乙酯、正丁醇萃取部分中得到24個化合物，分別為：5個麥角甾烷類化合物：麥角甾醇(1)，麥

4、角甾-3-O-β-D-葡萄糖苷(2)，麥角甾-7,22-雙烯-5,6-環(huán)氧-3-醇(3)，麥角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(4)，麥角甾-5α,8α-環(huán)氧-6,22-雙烯-3β-醇(5)；2個豆甾烷類化合物：5α-豆甾-3,6-雙酮(6)，豆甾-4-烯-3-酮(7)；2個黃酮類化合物：染料木素(8)，大豆異黃酮(9)；3個環(huán)二肽類化合物：環(huán)-(S-脯氨酸-R-亮氨酸)(10)，環(huán)-(S-異亮氨酸-S-亮氨酸)(11)，環(huán)-

5、(S-酪氨酸-S-亮氨酸)(12)；3個氨基酸：苯丙氨酸(13)，丙氨酸(14)，亮氨酸(15)；2個核苷類化合物：鳥嘌呤核苷(16)，腺嘌呤核苷(17)；2個小分子多元醇類化合物：甘露醇(18)，核糖醇(19)；1個倍半萜類化合物：sterpuricacids(20)；1個神經(jīng)酰胺：(2S,3S,4R,2'R)-2-(2'-羥基-二十四烷醇酰胺基)十八烷-1,3,4-三醇(21)；桂皮酸(22)；二十七碳酸(23)；(1，1')-α-

6、α-海藻糖(24)。其中17個化合物為首次從構菌發(fā)酵菌絲體中得到，分別為化合物2-4，6-7，10-15，18-21，23-24。 從海漆E.agallocha樹根的95％乙醇提取物的氯仿萃取部分中得到5個二萜類化合物及β-谷甾醇，分別為：異海松烷型二萜：3α,11β-雙羥基-ent-異海松烷-8(14)，15-雙烯-2-酮(1)；阿替生烷型二萜：16β-羥基-ent-阿替生烷-3-酮(2)；半日花烷型二萜：ribenone(3

7、)和ent-半日花烷-8(17)，13E-雙烯-3β,15-雙醇(4)；貝葉烷型二萜：ent-3β-羥基-貝葉烷-15-烯-2，12-雙酮(5)；β-谷甾醇(6)。其中化合物1是新化合物，化合物2是新的天然產(chǎn)物。 從蒙桑M.mongolica莖皮95％乙醇提取物乙酸乙酯洗脫部分共得到34個化合物，分別為：5'-(1"，1"-二甲基烯丙基)-2'，4'，5，7-四羥基-黃酮(1)，蒙桑素A-E(2-6)，蒙桑素G(7)，蒙桑素F(

8、8)，桑呋喃F(9)，桑呋喃G(10)，阿爾本酚B(11)，桑呋喃T(12)，查爾桑辛素(13)，桑酮J(14)，桑呋喃J(15)，桑酮O(16)，桑酮L(17)，桑酮H(18)，桑酮G(19)，雙桑辛素(20)，桑呋喃H(21)，桑呋喃Q(22)，morusin(23)，morusinol(24)，桑酮C(25)，阿爾本A(26)，5'-(1"，1"-二甲基烯丙基)-8-(8"8"-二甲基烯丙基)-2'，4'，5，7-四羥基-黃酮(2

9、7)，菜豆黃酮C(28)，桑酮E(29)，珊芨酚酮F(30)，oxyresveratrol(31)，桑辛素M(32)，桑辛素P(33)，β-胡蘿卜苷(34)。其中，Diels-Alder型加合物21個(2-22)，黃酮類化合物9個(1，23-30)，二苯乙烯和苯駢呋喃類化合物3個(31-33)及β-胡蘿卜苷(34)。化合物1為黃酮類新化合物，化合物2-7為Diels-Alder型新化合物，化合物8為Diels-Alder型新天然產(chǎn)物。從

10、蒙桑M.mongolica莖皮水溶部分共得到6個化合物，其中多羥基生物堿類化合物1個：1-去氧野尻霉素(35)；酰胺類化合物3個：(2S)-瓜氨酸酰胺(36)，grateloupinamide(37)，1，2(S)-吡咯烷雙酰胺(38)；氨基酸2個：(S)-瓜氨酸(39)，天冬氨酸(40)。在得到的已知化合物中，有24個化合物為首次從蒙桑中得到，分別為化合物9-10，12-13，15-18，20-21，24-27，30，32-40。

11、 藥理篩選表明： (1)構菌深層發(fā)酵菌絲體70％乙醇提取部分中化合物1和16有較強的抑制乙酰膽堿酯酶的作用，化合物18和19有較強的改善東莨菪堿所致小鼠學習記憶障礙的作用。 (2)海漆樹根95％乙醇提取部分中得到的5個二萜類化合物均無抗腫瘤活性。 (3)蒙桑莖皮95％乙醇提取物乙酸乙酯洗脫部分中共13個化合物2，3，8，10，11，15，16，22，26，27，29，31，32有一定的抗氧化活性，在濃度為1×

12、10-5mol/L時，抑制Fe2+半胱氨酸誘導的肝微粒體脂質過氧化物產(chǎn)生率為51.0-91.2％；共7個化合物1，4，6，10，26，30，31有一定的抗炎活性，在濃度為1×10-5mol/L時，抑制PAF刺激的多形核白細胞β-葡萄糖苷酸酶釋放率為56.7-98.3％，共17個化合物1，2，7-14，16，20，23，24，27，32，33有較弱的抗腫瘤活性。蒙桑莖皮水溶部分中化合物35有較好的-葡萄糖苷酶抑制活性，其IC50為1.26