HIF-1a及調(diào)控基因PTEN在膀胱移行細胞癌中的表達及對腫瘤生物學(xué)行為的影響.pdf

1、　　HIF-1是一個普遍存在于哺乳動物細胞內(nèi)的缺氧應(yīng)答調(diào)控因子。其在基因水平上對VEGF的調(diào)控在腫瘤血管新生及腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移中起著重要作用。而某些癌基因和抑癌基因?qū)IF-1表達及活性的影響最終決定著腫瘤的預(yù)后。PTEN作為抑癌基因是目前研究的熱點，據(jù)文獻報道其對HIF-1a具有調(diào)控作用。VEGF作為HIF-1a的重要靶基因，是腫瘤血管生成的主要介質(zhì)。三者既相互關(guān)聯(lián)又相對獨立影響惡性腫瘤的生物學(xué)行為。研究HIF-1a、PTEN、VEGF

2、在膀胱移行細胞癌中的表達及相互關(guān)系，對于判斷預(yù)后及以HIF-1a為靶點治療腫瘤有一定意義?！　”狙芯繎?yīng)用免疫組化SP法檢測52例膀胱移行細胞癌患者手術(shù)存檔標(biāo)本和10例正常膀胱粘膜組織中HIF-1a、PTEN和VEGF的表達，將染色結(jié)果分別按標(biāo)準(zhǔn)分為(-)(+)(++)三個級別，并分析其與病理分級、臨床分期、腫瘤數(shù)目、初發(fā)復(fù)發(fā)的關(guān)系及各個指標(biāo)之間的相關(guān)性?！　”狙芯勘砻鳎琀IF-1作為細胞內(nèi)的缺氧應(yīng)答調(diào)控因子，其對VEGF的調(diào)控在腫瘤

3、血管新生及腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移中起著重要作用。HIF-1a與腫瘤的病理分級、臨床分期密切相關(guān)，有可能是膀胱腫瘤惡性程度和浸潤能力的一個標(biāo)志。PTEN作為具有磷酸酶活性的腫瘤抑制基因，研究表明與膀胱移行細胞癌相關(guān)。PTEN通過PI(3)k/Akt信號傳導(dǎo)通路調(diào)節(jié)HIF-1a蛋白的表達和轉(zhuǎn)錄活性。PI(3)k/Akt因PTEN的負調(diào)控作用喪失而呈現(xiàn)高活化狀態(tài)，使HIF-1及靶基因的表達上調(diào)。此外，Akt活化可穩(wěn)定HIF-1a蛋白水平，而PTEN蛋