重肌靈片抗重癥肌無(wú)力作用機(jī)理研究.pdf

1、重癥肌無(wú)力(Myasthenia Gravis,MG)是人類的一種由針對(duì)神經(jīng)肌肉接頭突觸后膜上乙酰膽堿受體(Acetylcholine Receptor,N<,2>-AChR)的自身抗體介導(dǎo)的器官特異自身免疫疾病,臨床主要特征是隨意肌進(jìn)行性虛弱無(wú).實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無(wú)力(Experimental Autoimmune Myasthenia Gravis,EAMG)是用從電鰩電器官提取的乙酰膽堿受體加完全弗氏佐劑(Complete F

2、reund's AdjuvantCFA)免疫敏感動(dòng)物后制成的人類重癥肌無(wú)力模型.MG體內(nèi)N2-AchRab的產(chǎn)生主要是依賴Th細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子的調(diào)控,Th1細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2以及Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10與MG和EAMG發(fā)生發(fā)展相關(guān).Th3細(xì)胞因子TGF-β則對(duì)這種疾病有抑制作用.重肌靈片為河北以嶺醫(yī)藥研究院臨床長(zhǎng)期用于治療重癥肌無(wú)力的中藥復(fù)方,其主要組成為黃芪、人參、鹿茸、制馬錢子等,具有溫理奇陽(yáng),扶元振頹作用

3、,臨床治療千余例肌無(wú)力患者,效果明顯.藥效學(xué)研究提示重肌靈片具有免疫調(diào)節(jié)作用.為探討重肌靈片免疫調(diào)節(jié)作用的機(jī)理,我們用純化的N<,2>-AchR作為抗原免疫Lewis大鼠,展開了以細(xì)胞因子尤其是IFN-γ為中心相關(guān)研究.該課題分四部分進(jìn)行:1.重肌靈片治療給藥對(duì)EAMG大鼠的主要藥理作用2.重肌靈對(duì)正常小鼠和免疫抑制小鼠免疫功能的影響3.N<,2>-AchR的純化和建立純化N<,2>-AchR誘導(dǎo)的EAMG模型4.重肌靈片對(duì)純化N2-A

4、chR誘導(dǎo)的EAMG大鼠免疫調(diào)節(jié)機(jī)制的研究綜合以上研究結(jié)果表明,EAMG體內(nèi)存在I FN-γ、IL-4表達(dá)異常增多現(xiàn)象,二者作用于B細(xì)胞刺激其合成大量抗AchRI gG1和I gG2,這種自身抗體作用于NMJ處的乙酰膽堿受體,致使神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)障礙從而誘發(fā)肌無(wú)力癥狀的產(chǎn)生.重肌靈具有免疫調(diào)節(jié)作用:通過上調(diào)EAMG體內(nèi)內(nèi)源性抑制因子TGF-β mRNA轉(zhuǎn)錄來(lái)增加TGF-β蛋白合成,大量分泌的TGF-β下調(diào)異常增多致病因子—IFN-γ、IL-