深低溫停循環(huán)腦損傷機制及間斷順行灌注腦保護作用的研究.pdf

1、本實驗通過建立深低溫停循環(huán)動物模型，以觀察深低溫停循環(huán)方式對腦組織興奮性氨基酸及一氧化氮合酶的影響，并進一步探討深低溫停循環(huán)時腦損傷的機制及有效的腦保護措施。試驗共分為兩部分： 第一部分，研究方法：取家犬24只，隨機分為對照組(Ⅰ組，常溫下心臟不停跳體外循環(huán))、深低溫停循環(huán)組(Ⅱ組)、深低溫停循環(huán)+間斷順行腦灌注組(Ⅲ組)、深低溫停循環(huán)+地卓西平馬來酸鹽(MK-801)組(Ⅳ組)，每組6只。各組動物分別體外循環(huán)或停循環(huán)90min

2、后，再灌注30min，取腦組織，備測其興奮性氨基酸(EAAS)濃度，腦水腫程度及腦組織細胞凋亡率。 研究結(jié)果：與Ⅰ組比較，Ⅱ組谷氨酸的含量、腦水腫程度及腦組織細胞凋亡率顯著升高(P＜0.01)，Ⅲ組與Ⅰ組比較3無明顯差異，Ⅳ組與Ⅰ組比較三項指標亦顯著升高(P＜0.05)；與Ⅱ組比較，Ⅲ組三項指標顯著降低(P＜0.01)，Ⅳ組與Ⅱ組比較腦水腫程度及腦組織細胞凋亡率顯著降低(P＜0.05)。 研究結(jié)論：較長時間深低溫停循環(huán)再

3、灌注后腦組織興奮性氨基酸濃度升高，可能是引起腦組織損害的機制之一；在深低溫停循環(huán)及再灌注過程中，適當(dāng)?shù)貞?yīng)用興奮性氨基酸受體拮抗劑一定程度上可有助于減輕腦組織的損傷，但是，這種腦保護作用是有限的，并不能完全防止較長時間深低溫停循環(huán)及再灌注過程中腦組織的損傷；間斷順行腦灌注可以有效抑制腦組織興奮性氨基酸的過度釋放和累積，起到有效的腦保護作用。 第二部分，研究方法：取家犬24只，每組6只，隨機分為對照組(Ⅰ組，常溫下心臟不停跳體外循環(huán)

4、)、深低溫停循環(huán)組(Ⅱ組)、深低溫停循環(huán)+間斷順行腦灌注組(Ⅲ組)、深低溫停循環(huán)+硝基-L-精氨酸(LNNA)組(Ⅳ組)。各組動物分別體外循環(huán)90分鐘后，再灌注30分鐘，取腦組織，測其NO含量，NOS陽性神經(jīng)細胞數(shù)，腦水腫程度及腦組織細胞凋亡率。 研究結(jié)果：與Ⅰ組比較，Ⅱ組NO含量，NOS陽性神經(jīng)細胞數(shù)，腦水腫程度及腦組織細胞凋亡率明顯增高(P＜0.01)，Ⅲ組與Ⅰ組比較四項指標無明顯差異，Ⅳ組與Ⅰ組比較該四項指標明顯增高(P＜

5、0.05)；與Ⅱ組比較，Ⅲ組四項指標明顯減少(P＜0.01)，Ⅳ組與Ⅱ組比較NOS陽性神經(jīng)細胞數(shù)無明顯差異，其余三項明顯減少(P＜0.05)。 研究結(jié)論：較長時間深低溫停循環(huán)及再灌注后腦組織中NOS過度激活，及NO產(chǎn)生過多，可能是引起腦組織損害的機制之一；在此過程中，適當(dāng)?shù)貞?yīng)用小劑量的NOS抑制劑一定程度上可有助于減輕腦組織的損傷，但是，單純應(yīng)用NOS抑制劑的腦保護作用是有限的，并不能完全防止較長時間深低溫停循環(huán)及再灌注過程中腦

6、組織的損傷；間斷順行腦灌注可以有效抑制腦組織NOS的過度激活，減少腦組織NO的過量合成，起到有效的腦保護作用。 較長時間深低溫停循環(huán)再灌注腦損傷的機制是復(fù)雜的，除了EAAS和NOS外，深低溫停循環(huán)及再灌注過程中，尚存在其他可能引起腦損害的因素如能量代謝耗竭、細胞內(nèi)Ca2+超載、血管內(nèi)皮損傷、自由基、白細胞及炎性細胞因子激活，因此，進一步研究和探索深低溫停循環(huán)再灌注中其他各種腦損傷機制及其之間的相互協(xié)同作用將是一件更為迫切有益的任