聚焦超聲治療慢性宮頸炎的應(yīng)用基礎(chǔ)研究.pdf

1、背景 高強(qiáng)度聚焦超聲(highintensityfocusedultrasound，HIFU)作為新近發(fā)展起來的無創(chuàng)治療技術(shù)，己用于良惡性腫瘤的治療。我們將聚焦超聲用于治療慢性宮頸炎也取得了令人鼓舞的臨床療效，然而治療劑量大小不易掌握，停止治療的標(biāo)準(zhǔn)不明確，同時(shí)不同操作者、不同掃描方法也會(huì)導(dǎo)致療效差異；另外，臨床上常常使用蒸餾水作為超聲傳導(dǎo)介質(zhì)，其粘滯性低，在耦合宮頸時(shí)易四處流動(dòng)，給操作帶來不便，并且在治療中、重度宮頸糜爛時(shí)，蒸

2、餾水不能很好地將糜爛面與超聲治療頭進(jìn)行耦合，從而使治療效率下降，如何對(duì)上述因素進(jìn)行調(diào)控是提高聚焦超聲治療慢性宮頸炎療效和安全性的重要研究方向之一。 目的 本研究通過探討不同的掃描方式、掃描速度和超聲傳導(dǎo)介質(zhì)在聚焦超聲治療慢性宮頸炎中的作用，觀察聚焦超聲治療慢性宮頸炎后，陰道鏡下宮頸的即刻反應(yīng)特征與療效的關(guān)系，并分析聚焦超聲治療慢性宮頸炎的臨床轉(zhuǎn)歸規(guī)律，尋找合適的聚焦超聲治療慢性宮頸炎的治療模式和即刻停止標(biāo)準(zhǔn)，從而為提高聚

3、焦超聲對(duì)慢性宮頸炎的治療效果和推廣該技術(shù)在婦科的臨床的應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。 方法 本研究分為4個(gè)部分：1．掃描方法的研究：采用不同掃描方式(直線掃描和漸開線掃描)和不同掃描速度(3mm/s、5mm/s、10m以及15mm/s)對(duì)離體牛肝進(jìn)行聚焦超聲掃描，比較它們的能量沉積均勻性及凝固性壞死體積即生物學(xué)焦域(biologicalfocusedregion，BFR)，試圖尋找一種較好的掃描方式和較合適的掃描速度。2.超聲傳導(dǎo)介

4、質(zhì)的選擇：采用蒸餾水、超聲診斷耦合劑以及超聲治療耦合劑分別耦合離體牛肝并進(jìn)行聚焦超聲掃描，比較它們的BFR；采用蒸餾水、超聲診斷耦合劑以及超聲治療耦合劑分別耦合大白兔皮膚并進(jìn)行聚焦超聲掃描，比較它們對(duì)皮膚的影響，試圖尋找一種即比水的粘滯性高，又不影響其超聲能量沉積且安全的超聲傳導(dǎo)介質(zhì)。3．掃描模式的確立：比較漸開線掃描聯(lián)合蒸餾水的治療模式與漸開線掃描聯(lián)合超聲治療耦合劑的治療模式對(duì)不同病理類型慢性宮頸炎的療效、治療所需時(shí)間和不良反應(yīng)，試圖

5、為慢性宮頸炎提供一種更安全、更有效的聚焦超聲治療模式。4．探索聚焦超聲治療慢性宮頸炎后的臨床轉(zhuǎn)歸規(guī)律，尋找掃描終止標(biāo)準(zhǔn)的臨床研究：采用漸開線掃描聯(lián)合超聲治療耦合劑的治療模式對(duì)慢性宮頸炎進(jìn)行治療，在陰道鏡下觀察治療后宮頸的即刻反應(yīng)特征并據(jù)此分組，定期隨訪患者的癥狀體征的轉(zhuǎn)歸，并進(jìn)行療效判斷，分析治療后即刻反應(yīng)的不同特征與療效的關(guān)系，必要時(shí)取病理活檢，探索超聲治療慢性宮頸炎后的臨床轉(zhuǎn)歸規(guī)律，試圖為聚焦超聲治療模式尋找一種治療后宮頸即刻反應(yīng)特

6、征作為停止治療的標(biāo)志；針對(duì)聚焦超聲治療后宮頸即刻出現(xiàn)的不同變化特征，選取5例需行子宮切除術(shù)的子宮病變合并慢性宮頸炎的病例，在子宮切除術(shù)前，取宮頸組織活檢并采用漸開線掃描聯(lián)合超聲治療耦合劑的治療模式進(jìn)行治療，并按照宮頸治療后即刻不同的表現(xiàn)特征停止掃描，在子宮切下后，將標(biāo)本行病理學(xué)檢查(光鏡和電鏡)，進(jìn)一步探索聚焦超聲治療慢性宮頸炎的即刻停止標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果 1．掃描圓直徑在1.Ocm～2.5cm時(shí)，漸開線掃描和直線掃描方式的聚

7、焦超聲能量沉積均比較均勻，沒有顯著性差異，P＞0．05；但掃描圓直徑在3．Ocm～4．0cm時(shí)，漸開線掃描方式的聚焦超聲能量沉積的均勻性顯著高于直線掃描方式的超聲能量沉積，P＜0．05。 2．用3mm/s、5mm/s、1Omm/s以及15mm/s的掃描速度和相同掃描時(shí)間對(duì)離體牛肝進(jìn)行等長(zhǎng)線段的聚焦超聲掃描，它們的BFR分別為120．42±7.62mm3、75.134±5.2lmm3、60．984±4．85mm3和36．374±2

8、．79mm3，3mm/s組與其它3組比較，有顯著差異，P＜0．05；15mm/s組與其它3組比較有顯著差異，P＜0．05，5mm/s組與10mm/s組比較無顯著差異，P＞0．05。用不同掃描速度和相同掃描時(shí)間對(duì)離體牛肝進(jìn)行相同面積的聚焦超聲掃描，它們的凝固性壞死結(jié)果與線段掃描相似。 3．分別用蒸餾水、超聲診斷耦合劑以及超聲治療耦合劑作為超聲治療的傳導(dǎo)介質(zhì)，在相同治療參數(shù)和相同輻照時(shí)間的條件下，牛肝實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示3組傳導(dǎo)介質(zhì)的BF

9、R無明顯差別，P＞0．05；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)采用新西蘭大白兔，在相同治療參數(shù)和相同輻照時(shí)間的條件下，治療后1d、3d以及10d對(duì)各組大白兔皮膚的損傷情況進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)蒸餾水組和超聲治療耦合劑組的皮膚損傷在第1Od時(shí)基本恢復(fù)，而超聲診斷耦合劑組的皮膚損傷在第10天仍然存在。 4．漸開線掃描聯(lián)合蒸餾水組(A組)與漸開線掃描聯(lián)合超聲治療耦合劑組(B組)對(duì)輕度宮頸糜爛均有較好效果，其治愈率和總有效率無顯著差異，P＞O．05。兩組治療中、重

10、度宮頸糜爛的總有效率也無顯著差異，P＞O．05；A組的中、重度宮頸糜爛的治愈率分別為72．58％和40.35％，B組的中、重度宮頸糜爛的治愈率分別為89．19％和71．88％，明顯高于A組，具有顯著差異，P＜O．05；B組對(duì)中、重度宮頸糜爛治療所需時(shí)間明顯短于A組，有顯著差異(P＜O．05)。A、B兩組的不良反應(yīng)無顯著差異，P＞O．05。 5．采用漸開線掃描聯(lián)合超聲治療耦合劑的治療模式對(duì)196例慢性宮頸炎患者進(jìn)行聚焦超聲治療，陰

11、道鏡檢查治療后即刻反應(yīng)特征：宮頸表面充血水腫130例，宮頸口凹陷53例，宮頸表面局部組織發(fā)白13例。隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1月有9例出現(xiàn)宮頸口增生組織，治療后即刻表現(xiàn)為宮頸口凹陷特征的增生發(fā)生率顯著低于治療后即刻表現(xiàn)為宮頸表面充血水腫和宮頸表面局部組織發(fā)白的增生發(fā)生率，P＜O．05。治療后即刻表現(xiàn)為充血水腫和宮頸口凹陷的不同病理類型的慢性宮頸炎痊愈率比較：輕度糜爛痊愈率無顯著差異，P＞0．05；中度糜爛和重度糜爛痊愈率有顯著差異，治療后即刻

12、表現(xiàn)為宮頸口凹陷病例的痊愈率顯著高于治療后即刻表現(xiàn)為充血水腫病例的痊愈率，P＜0．05。聚焦超聲治療前，光鏡可見宮頸鱗狀上皮缺損，間質(zhì)內(nèi)大量炎癥細(xì)胞(嗜中性白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞)浸潤(rùn)；電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)線粒體腫脹，膠原纖維排列紊亂。聚焦超聲治療即刻，光鏡可見間質(zhì)充血水腫或有散在壞死或片狀壞死；電子顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)胞漿內(nèi)空泡和髓樣結(jié)構(gòu)形成，細(xì)胞器溶解，線粒體腫脹，膠原纖維溶解斷裂；治療后隨訪，光鏡和電鏡發(fā)現(xiàn)宮頸鱗狀上皮逐漸修復(fù)，偶見少量

13、炎癥細(xì)胞，宮頸組織形態(tài)正常，無瘢痕形成。 結(jié)論 1．漸開線掃描方式的超聲能量沉積比直線掃描方式的超聲能量沉積更均勻；5．10mm/s的掃描速度能保證超聲能量沉積的有效性和安全性。 2．超聲治療耦合劑具有良好的通透性和較小的聲阻抗，因此利于超聲能量沉積、縮短操作時(shí)間和不易損傷皮膚；另外，超聲治療耦合劑的粘滯性比臨床上常使用的超聲傳導(dǎo)介質(zhì)(蒸餾水)大，更適合于慢性宮頸炎的聚焦超聲治療。 3．漸開線掃描聯(lián)合超聲