太原市社區(qū)老年人輕度認(rèn)知功能障礙現(xiàn)患及轉(zhuǎn)歸流行病學(xué)研究.pdf

1、研究背景：隨著世界人口老齡化發(fā)展，癡呆正在成為一個(gè)全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常老化和癡呆或阿爾茲海默病(AD)之間過(guò)渡階段，處于此階段個(gè)體存在超出其年齡范圍的記憶或其它認(rèn)知障礙，但仍能維持功能完好，且達(dá)不到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)。研究MCI的人群分布特征和轉(zhuǎn)歸影響因素對(duì)于實(shí)現(xiàn)癡呆的早期防治和臨床前預(yù)警有重要價(jià)值。 目的: 1．了解太原市城區(qū)65歲以上老年人輕度認(rèn)知障礙的現(xiàn)患率及人群分布特征。

2、2．探明不同人口學(xué)特征、疾病史、遺傳特征人群(不同ApoEε4)及人格特征人群(依據(jù)16種基本人格與4個(gè)次元因素)MCI轉(zhuǎn)歸結(jié)果及影響因素的差異。 3．探明全血APP基因、血脂及apoEε4在由MCI發(fā)展為癡呆中獨(dú)立作用、相互關(guān)系和聯(lián)合作用。 4．探明老年癡呆早期認(rèn)知功能障礙的特點(diǎn)，在MCI階段中哪些指標(biāo)是老年癡呆的危險(xiǎn)信號(hào)? 5．提出判定發(fā)展為老年性癡呆敏感、特異、廉價(jià)、實(shí)用的檢測(cè)手段及指標(biāo)。 對(duì)象和方

3、法: 本研究采用傳統(tǒng)、規(guī)范流行病學(xué)設(shè)計(jì)方案，分為現(xiàn)況研究、病例對(duì)照研究、巢氏病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究四個(gè)部分。 1．研究對(duì)象: 在太原市范圍內(nèi)，采用整群隨機(jī)抽樣方法調(diào)查社區(qū)65歲以上老年人6192人，在基底人群中篩選600MCI對(duì)象構(gòu)成隊(duì)列人群，按半年一次隨訪計(jì)劃，完成三次隨訪。 2．研究方法: ①基線調(diào)查。對(duì)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的6192名老年人進(jìn)行集中和入戶調(diào)查，MCI診斷標(biāo)準(zhǔn)參考DSM—Ⅳ“輕微神經(jīng)認(rèn)

4、知障礙”，采用MMSE、GDS、ADL，對(duì)研究人群進(jìn)行認(rèn)知功能評(píng)定，可疑MCI及老年癡呆患者由神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)一步做出診斷，排除特定原因引起的MCI，從中篩查MCI者600人。 ②病例對(duì)照研究。病例和對(duì)照采用n：m不等比匹配方法進(jìn)行選取，按照前述標(biāo)準(zhǔn)入選患MCI者423人。對(duì)照年齡與病例年齡在±2歲，性別相同，文化程度一致，無(wú)嚴(yán)重軀體疾病能完成神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)，上述記憶、認(rèn)知等檢查均正常，最終入選995人。應(yīng)用cox回歸模型進(jìn)行不等比匹

5、配Logistic回歸分析，分析社會(huì)人口學(xué)、生活方式、疾病史、人格特征、生理、血清生化及基因型別指標(biāo)對(duì)MCI發(fā)生的影響作用。 ③巢氏病例對(duì)照研究。由600名患輕度認(rèn)知功能損害的社區(qū)老年居民組成隨訪隊(duì)列，與基線調(diào)查相比，智商降低1個(gè)SD被認(rèn)為認(rèn)知減退，按年齡、性別、文化程度1：1匹配后形成認(rèn)知減退組和對(duì)照組后進(jìn)行影響因素分析。 ④隊(duì)列研究。篩選600MCI對(duì)象構(gòu)成隊(duì)列人群，按半年一次隨訪預(yù)定計(jì)劃，分別于2007年11月、2

6、008年6月、2008年12月完成三次隨訪。中文版MMSE、GDS、ADL、WAIS—RC比較MCI和認(rèn)知正常受試者轉(zhuǎn)化為癡呆、AD或VD的年轉(zhuǎn)化率。采用cox回歸模型分析上述基線指標(biāo)(一般人口學(xué)特征、疾病史、基因標(biāo)記、人格特征、血清生化指標(biāo))對(duì)MCI者發(fā)生認(rèn)知減退轉(zhuǎn)化的預(yù)測(cè)價(jià)值。 ⑤實(shí)驗(yàn)室檢查。對(duì)全部MCI和老年癡呆患者抽取靜脈血，檢測(cè)血中ApoEε4、全血APP基因表達(dá)、血脂系列。所有指標(biāo)均設(shè)正常對(duì)照進(jìn)行群組比較研究。對(duì)所有

7、MCI和老年癡呆患者采用16PF測(cè)定人格，同時(shí)采用韋氏成人智力量表(WAIS—RC)進(jìn)行智商評(píng)估。 ⑥統(tǒng)計(jì)分析。EpiDate3.0軟件建立數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行兩次數(shù)據(jù)錄入。采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，首先進(jìn)行單因素分析，在此基礎(chǔ)上結(jié)合專(zhuān)業(yè)知識(shí)，用多因素分析方法對(duì)某些可能引起混雜作用變量進(jìn)行調(diào)整。多因素分析采用1：1匹配Logistic回歸模型及n：m不等比匹配Logistic回歸模型分析。隨訪資料按照人年法計(jì)算發(fā)病密度及比較轉(zhuǎn)化為

8、認(rèn)知減退RR和95％CI；采用Log—rank檢驗(yàn)對(duì)每一指標(biāo)不同水平隨訪對(duì)象認(rèn)知減退轉(zhuǎn)歸比較。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)。轉(zhuǎn)歸影響因素篩選若是不可控制變量采用Cox Regression過(guò)程，可控制變量采用Cox w/Time-depCov過(guò)程完成。 結(jié)論： 1．社區(qū)65歲以上老年人群存在較高M(jìn)CI發(fā)生率，此部分人群作為老年癡呆的高危人群給予足夠關(guān)注，加強(qiáng)防范。 2．MCI是介于認(rèn)知正常和認(rèn)知減退之間的一種過(guò)渡階段

9、的認(rèn)知障礙，MCI轉(zhuǎn)化為認(rèn)知減退結(jié)局的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于認(rèn)知正常受試者。 3．橫斷面研究顯示：人口學(xué)特征中高齡、老年女性、較低文化程度、體力勞動(dòng)、獨(dú)身是MCI發(fā)生的危險(xiǎn)因素。年齡與性別存在明顯交互作用，提示高齡女性是MCI發(fā)生的高危人群，應(yīng)引起重視。 4．回顧性研究顯示：體力勞動(dòng)、不健康生活方式、罹患糖尿病、高血壓、高血糖、高血脂、抑郁癥、腦血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是老年人MCI發(fā)生的可疑危險(xiǎn)因素，嗅覺(jué)減退、內(nèi)向人格、攜帶ApoEε

10、4型等位基因可作為預(yù)示MCI發(fā)生的早期指征，ApoEε4基因型和LDL存在交互作用。 5．前瞻性研究顯示：人口學(xué)特征(高齡、女性、較低文化程度)、疾病史(罹患糖尿病和腦出血)、ApoEε4基因型攜帶者、血清較高血糖、膽固醇及低密度脂蛋白及內(nèi)向、焦慮人格特征是影響轉(zhuǎn)歸危險(xiǎn)因素，堅(jiān)持腦力勞動(dòng)、健康生活方式、降低糖尿病、高血壓、高血糖、高血脂、腦血管病變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是預(yù)防老年人認(rèn)知減退主要手段，內(nèi)向人格、攜帶ApoEε4型等位基因可作為預(yù)