EZH2通過表觀抑制E-cadherin促進(jìn)腎癌進(jìn)展的分子機(jī)制及其預(yù)測患者術(shù)后生存的臨床意義研究.pdf

1、第一部分前瞻性研究腎細(xì)胞癌EZH2的表達(dá)水平及其活性對預(yù)后的預(yù)測
　　目的:已有報(bào)道EZH2和多種腫瘤的侵襲性生物學(xué)行為相關(guān)。本研究中，我們探索腎癌術(shù)后EZH2的表達(dá)水平與腎癌臨床病理特征和預(yù)后的相關(guān)性。
　　方法:我們分析本研究所373例腎癌病人EZH2和H3K27me3的表達(dá)水平。通過Kaplan-Meier分析總生存期和無病生存期。應(yīng)用Cox回歸的方法分析EZH2和H3K27me3表達(dá)水平與預(yù)后的相關(guān)性。通過ROC曲線

2、方法對預(yù)后預(yù)測準(zhǔn)確性分析。
　　結(jié)果:高表達(dá)水平的EZH2和腎癌不良預(yù)后相關(guān)，特別是進(jìn)展期腎癌，可作為無病生存期和總生存期的獨(dú)立預(yù)后因子。H3K27me3與EZH2相比，不能作為腎癌獨(dú)立預(yù)后因子。H3K27me3表達(dá)水平和EZH2并不完全一致，可能與多梳抑制復(fù)合物2亞基間復(fù)雜的相互作用有關(guān)。聯(lián)合EZH2表達(dá)水平和TNM分期無論對無病生存期還是總生存期的預(yù)測都優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用EZH2或TNM分期。
　　結(jié)論:腎癌中EZH2的表達(dá)水

3、平可增強(qiáng)TNM分期系統(tǒng)對預(yù)后的預(yù)測，為晚期腎癌更好的個(gè)性化治療提供新的方向。
　　第二部分EZH2通過表觀抑制E-cadherin促進(jìn)腎癌的轉(zhuǎn)移和侵襲
　　目的:研究EZH2在腎癌發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮作用的分子機(jī)制和臨床意義。
　　方法:免疫組化方法分析EZH2、H3K27me3和E-cadherin在257例腎癌病例中的表達(dá)水平。通過qRT-PCR，Western blot、染色質(zhì)免疫共沉淀和免疫組化的方法檢測EZH2對E

4、-cadherin的調(diào)控。在腎癌細(xì)胞系中做遷移和侵襲實(shí)驗(yàn)。通過裸鼠行腎癌細(xì)胞皮下成瘤實(shí)驗(yàn)。
　　結(jié)果:EZH2促進(jìn)腎癌細(xì)胞遷移和侵襲的能力。通過shEZH2和小分子抑制劑DZNep沉默EZH2可抑制腎癌細(xì)胞遷移和侵襲的能力，上調(diào)E-cadherin的表達(dá)水平，抑制裸鼠皮下成瘤的增長，延長裸鼠生存期。EZH2的表達(dá)水平增高伴隨E-cadherin表達(dá)抑制和腎癌進(jìn)展分期相關(guān)并導(dǎo)致無瘤生存期和總生存期的不良預(yù)后。
　　結(jié)論:EZH