基于網(wǎng)絡(luò)的最小化隨機(jī)分組設(shè)盲系統(tǒng).pdf

1、本課題擬設(shè)計(jì)并實(shí)現(xiàn)一套具有普遍適用性的基于網(wǎng)絡(luò)的最小化隨機(jī)分組設(shè)盲系統(tǒng)，以簡化并促進(jìn)最小化隨機(jī)分組方法在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用。該系統(tǒng)主要特點(diǎn)應(yīng)包括： 1.支持多中心，多治療組。 2.支持多個臨床試驗(yàn)在同一個系統(tǒng)上同時(shí)進(jìn)行，而不需要改變數(shù)據(jù)庫結(jié)構(gòu)或額外編寫程序。 3.在對病人分組的同時(shí)，完成對分組結(jié)果的設(shè)盲。 4.除瀏覽器以外，客戶端不需要安裝任何特殊的客戶端軟件。 研究方法：以PocockandSim

2、on的最小化隨機(jī)分組方法作為分組算法的理論基礎(chǔ)，以臨床試驗(yàn)各水平在各治療組病例數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)差作為衡量不均衡性的指標(biāo)；使用MicrosoftSQLServer2000作為數(shù)據(jù)存儲容器，采用EAV(Entity-Attribute-Value)數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)容納不同試驗(yàn)和不同類別的數(shù)據(jù)；使用VBScript編寫ASP(ActiveServerPages)程序，使用JavaScript編寫客戶端瀏覽器執(zhí)行程序；系統(tǒng)通過Win2000Server服務(wù)器上

3、的IIS(InternetInformationServer)對外提供WWW(WorldWideWeb)服務(wù)，瀏覽器和WWW服務(wù)器之間的通訊采用經(jīng)過128位密鑰加密的SSL(SecureSocketLayer)通信協(xié)議。 研究結(jié)果：系統(tǒng)模型建成后，首先在該系統(tǒng)上同時(shí)模擬了兩個臨床試驗(yàn)。第一個模擬臨床試驗(yàn)為3因素10水平，分為2個治療組，偏倚分配概率設(shè)為0.8。第二個模擬臨床試驗(yàn)為3因素8水平，分為3個治療組，偏倚分配概率設(shè)為0.

4、85。使用計(jì)算機(jī)隨機(jī)產(chǎn)生的模擬病人數(shù)據(jù)對該系統(tǒng)進(jìn)行測試，兩個臨床試驗(yàn)的分組過程各自運(yùn)行，互不影響。使用SAS軟件對模擬分組結(jié)果的組間預(yù)后因素分布進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P值均大于0.85，說明通過該系統(tǒng)進(jìn)行分組，兩個臨床試驗(yàn)的預(yù)后因素在各治療組間達(dá)到較好的均衡。系統(tǒng)為每個入組病人返回一個隨機(jī)對應(yīng)的藥物編號，在進(jìn)行最小化分組的同時(shí)完成設(shè)盲。 另外，設(shè)計(jì)一個包含5因素35水平分為2個治療組的臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)中包含3個連續(xù)性變量因素。試驗(yàn)數(shù)據(jù)采用

5、某“心血管疾病”臨床試驗(yàn)中經(jīng)調(diào)整過的病人原始數(shù)據(jù)。在試驗(yàn)過程中，當(dāng)有50名、100名、150名、182名病人入組時(shí)，分別對3個連續(xù)性預(yù)后因素變量在治療組間的均衡性做方差分析。在每個分析點(diǎn)，治療組間都達(dá)到了均衡性要求，而且隨著樣本量的增大，連續(xù)性變量的均衡性分析P值趨于穩(wěn)定。 目前本系統(tǒng)正在兩個臨床試驗(yàn)中進(jìn)行應(yīng)用，其中一個應(yīng)用在單機(jī)版開放式試驗(yàn)中，另外一個應(yīng)用在基于網(wǎng)絡(luò)的隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)中。 研究結(jié)論：①將EAV數(shù)據(jù)格

6、式引入中心隨機(jī)化系統(tǒng)，使該系統(tǒng)不僅支持同一個臨床試驗(yàn)中包含多個治療組，而且支持多個臨床試驗(yàn)在同一系統(tǒng)中同時(shí)進(jìn)行而不需要額外編寫程序。②該系統(tǒng)將最小化分組功能和設(shè)盲功能相結(jié)合，擴(kuò)大了該系統(tǒng)的適用范圍，同時(shí)降低了選擇偏倚產(chǎn)生的可能性。 通過本研究開發(fā)的中心隨機(jī)化分組系統(tǒng)的不同版本既可以應(yīng)用在開放式臨床試驗(yàn)中，又可以應(yīng)用在雙盲臨床試驗(yàn)中；既適用于單中心臨床試驗(yàn)，又適用于多中心臨床試驗(yàn)；既可以基于網(wǎng)絡(luò)，又可以基于單機(jī)通過傳真的方式傳送病