Ptch、β-catenin蛋白在胰腺癌、正常胰腺組織中的表達(dá)及相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　 胰腺癌是一種預(yù)后差的惡性腫瘤,其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)逐年上升,死亡率居惡性腫瘤死亡率的第四位[1],嚴(yán)重威脅人類生命健康。目前手術(shù)仍是治療胰腺癌最主要的方法,但是胰腺癌患者5年生存率一直未超過6％[2],并且多年來沒有顯著提高。進(jìn)一步研究胰腺癌的腫瘤形成機制對于胰腺癌的治療新進(jìn)展非常重要。
　　 Hedgehog基因首先在果蠅的胚胎發(fā)育中發(fā)現(xiàn)。Hedgehog(Hh)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在胚胎發(fā)育的過程中發(fā)揮著重要的

2、作用,控制著細(xì)胞的增殖、分化和器官發(fā)生。Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的異常與基底細(xì)胞癌(BCCs)、髓母細(xì)胞瘤、小細(xì)胞肺癌(SCLC)、胰腺癌、卵巢癌和胃腸癌等多種腫瘤相關(guān)[3]。Hh配體需要與Ptch(一種12-跨膜蛋白受體)結(jié)合激活信號,因此,Ptch在Hh信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起到了重要的作用。
　　 Wnt信號通路在很多物種的器官發(fā)育中起作用,其異?；罨兄掳┳饔?。Β-catenin是Wnt信號通路中的重要調(diào)控因子,在正常成體細(xì)胞中,胞質(zhì)內(nèi)

3、的β-catenin大部分與胞膜黏附蛋白E-cadherin及α-catenin結(jié)合形成復(fù)合體參與細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié),維持同型細(xì)胞的黏附,防止細(xì)胞轉(zhuǎn)移。同時又參與Wnt信號轉(zhuǎn)導(dǎo),Wnt信號異常激活可導(dǎo)致其在胞質(zhì)聚集并進(jìn)入細(xì)胞核調(diào)節(jié)下游靶基因,引起細(xì)胞增殖分化異常。
　　 本文首次檢測patched(Ptch)、β-聯(lián)蛋白(β-catenin)在胰腺癌組織、正常胰腺組織中表達(dá)的差異及其意義,并探討其變化與臨床病理參數(shù)的及兩者之間的相關(guān)

4、性,以期為臨床提供實驗依據(jù)。
　　 方法：
　　 我們選取50例胰腺癌、非癌組織,應(yīng)用免疫組化法檢測patched(Ptch),β-catenin的表達(dá)情況。采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理,根據(jù)不同的數(shù)據(jù)類型選擇不同的統(tǒng)計方法,采用x2檢驗、Fisher's確切概率檢驗、Spearman相關(guān)分析分析組間關(guān)系。準(zhǔn)a=0.05,P＜0.05為有顯著差異。
　　 結(jié)果：
　　 IHC結(jié)果顯示Pt

5、ch在胰腺癌中的陽性表達(dá)率(58.8％)顯著高于在正常胰腺組織中的陽性表達(dá)率(12.5％)(P＜0.05)。胰腺癌中Ptch陽性表達(dá)與病理分級(P=0.009)密切相關(guān),與性別(P=0.728)、年齡(P=0.151)、腫瘤直徑(P=0.728)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.738)、TNM分期(P=0.728)無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 β-cateni,在胰腺癌中的異常表達(dá)率(67.6％)顯著高于在正常胰腺組織中的異常表達(dá)率(18.8％)

6、(P＜0.05)。胰腺癌中β-catenin異常表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P=0.030)、TNM分期(P=0.039)密切相關(guān),與性別(P=0.163)、年齡(P=0.964)、腫瘤直徑(P=0.465)、病理分級(P=0.252)無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　 β-eatenin蛋白異常表達(dá)與Ptch蛋白陽性表達(dá)相關(guān)(r=0.443,p＜0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 Ptch在胰腺癌中的陽性表達(dá)率顯著高于正常胰腺組織,與病