降糖益腎制劑的藥學(xué)研究.pdf

1、現(xiàn)代研究表明，中藥牛蒡子具有顯著的降血糖和抗糖尿病腎病作用。牛蒡子降血糖和抗糖尿病腎病的活性部位為其所含的以牛蒡苷和牛蒡苷元為主的總木脂素類(lèi)成分。牛蒡子總木脂素藥理活性強(qiáng)，毒副作用小，可用于制備降血糖和抗糖尿病腎病藥物。 本文在前期研究基礎(chǔ)上，制得總木脂素含量大于80 ％的牛蒡子有效部位，并對(duì)其進(jìn)行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性研究，建立了以總木脂素、牛蒡苷和牛蒡苷元為指標(biāo)成分的含量檢測(cè)方法。采用紫外-可見(jiàn)分光光度法，在280 nm處測(cè)定總

2、木脂素含量；采用高效液相色譜法，以甲醇-水（10：11）為流動(dòng)相測(cè)定牛蒡苷含量，以甲醇-乙腈-水（20：20：60）為流動(dòng)相測(cè)定牛蒡苷元含量。方法學(xué)考察結(jié)果證明該法均準(zhǔn)確、靈敏、易重現(xiàn)。 以影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)為主要內(nèi)容的穩(wěn)定性研究結(jié)果表明，牛蒡子降糖益腎有效部位在高溫、高濕、光照條件下10天穩(wěn)定性良好；在40 ± 2 ℃，相對(duì)濕度75 ± 5 ％的條件下6個(gè)月穩(wěn)定性較好；在25 ± 2 ℃、相對(duì)濕度60 ± 10

3、％條件下9個(gè)月的穩(wěn)定性良好。 根據(jù)牛蒡子提取物的藥理和臨床特點(diǎn)以及物理化學(xué)特性，并考慮到將來(lái)生產(chǎn)和使用的方便性及成本等因素，本研究選擇傳統(tǒng)的硬膠囊劑和片劑作為制劑研究的方向。通過(guò)處方篩選，確立了膠囊和片劑的處方組成分別為牛蒡子有效部位浸膏粉：羧甲淀粉鈉（156：144）和牛蒡子有效部位浸膏粉：微晶纖維素：羧甲淀粉鈉（156：156：38）。在制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中，還建立了這兩種中藥制劑的溶出度測(cè)定方法：均采用槳法，以0.5 ％十二