肺癌組織中凝血、纖溶成分過度表達對非小細胞肺癌預后的影響.pdf

1、目的：研究非小細胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)與血栓形成之間的關系；研究凝血系統(tǒng)成分組織因子(tissuefactor,TF)、纖溶系統(tǒng)成分尿激酶型纖溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogenactivator,uPA)，尿激酶型纖溶酶原激活物受體(urokinase-typeplasminogenactivatorreceptor,uPAR)在肺癌組織中的表達與腫瘤微血管密度

2、(microvesseldensity,MVD)之間的關系，并對TF、uPA和uPAR與NSCLC淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤及預后之間的關系進行深入探討。 方法：對朝陽醫(yī)院病理科庫存2003年1月-2005年10月間的NSCLC(鱗狀細胞癌和腺癌)標本進行回顧性研究，采用免疫組織化學方法，檢測97例NSCLC石蠟標本及40例癌旁正常肺組織中TF、uPA及uPAR的表達情況；采用HE染色法觀察肺癌組織中血栓形成和分布情況。采用t檢驗、單

3、因素方差分析、x2檢驗、生存曲線和Logistic回歸分析TF、uPA、uPAR與腫瘤新生血管形成MVD、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤之間的關系；TF表達與肺癌組織原位血栓形成之間的關系；TF、uPA及uPAR分別表達，TF與uPAR共同表達及血栓形成與預后之間的關系。 結(jié)果：有36例(57.1％)鱗狀細胞癌和20例(64.5％)腺癌組織中可見血管內(nèi)血栓形成，腺癌血栓發(fā)生率高于鱗狀細胞癌，但無統(tǒng)計學意義(P=0.588)。免疫組織化學染

4、色證實TF、uPA和uPAR在肺癌組織中廣泛表達，陽性率分別為61.9％、58.8％和61.9％，陽性表達主要位于腫瘤細胞的胞漿中，腫瘤基質(zhì)的漿細胞、纖維母細胞、單核巨噬細胞呈不同強度的表達。基質(zhì)細胞TF、uPA、uPAR表達與腫瘤細胞TF、uPA、uPAR表達相關(r分別為0.363，0.398，0.308；P＜0.001)。癌旁正常肺組織中的巨噬細胞、纖維母細胞及少量正常肺泡上皮、支氣管上皮中亦有表達，強度明顯弱于腫瘤上皮及其基質(zhì)細

5、胞。分析免疫組織化學評分與臨床病理因素之間的關系發(fā)現(xiàn)腫瘤細胞TF表達與腫瘤分期、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤無關，腫瘤細胞uPA、uPAR表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＜0.05，P＜0.01)、血管浸潤(P＜0.05，P＜0.01)明顯相關。TF表達與MVD顯著相關(P＜0.01)。生存曲線分析顯示TF陽性組、uPAR陽性組及二者共同表達時患者生存時間明顯低于陰性組(P＜0.01)，uPA與生存率無關(P=0.289)。血栓組肺癌患者生存

6、時間明顯低于無血栓組患者(P＜0.05)。Logistic回歸(多因素分析)結(jié)果顯示TF陽性表達、uPAR陽性表達及血管浸潤可以作為判斷肺癌預后的危險因素，uPA不是影響預后的獨立因素。 結(jié)論：肺癌組織中血栓形成幾率高(56/94，57.1％)，包括肺動脈血栓、肺靜脈血栓及微循環(huán)透明血栓；凝血系統(tǒng)成分TF表達與血管生成密切相關，纖溶系統(tǒng)成分uPA、uPAR表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、血管浸潤密切相關；TF、uPAR表達及血栓形成均影響肺癌