自主神經(jīng)在起源于肺靜脈的陣發(fā)性房顫機制中的作用.pdf

1、第一部分 自主神經(jīng)在起源于肺靜脈的陣發(fā)性房顫機制中的作用 目的：心房顫動（房顫）是臨床最常見的持續(xù)性心律失常，約90％以上的房顫觸發(fā)灶位于肺靜脈。房顫的發(fā)生機制復(fù)雜，自主神經(jīng)系統(tǒng)可能參與其中。本研究建立了犬起源于肺靜脈的陣發(fā)性房顫模型，通過研究基礎(chǔ)狀態(tài)、左側(cè)頸部迷走神經(jīng)干刺激、迷走神經(jīng)阻斷和心臟自主神經(jīng)雙阻斷等不同狀態(tài)下對犬的心房及肺靜脈電生理特征和房顫誘發(fā)率影響，探討自主神經(jīng)系統(tǒng)介導(dǎo)房顫的可能機制。 方法：20只成年雜

2、種犬隨機分為左肺靜脈組和右肺靜脈組。測定基礎(chǔ)狀態(tài)、左側(cè)頸部迷走神經(jīng)干刺激、阿托品、阿托品和心得安聯(lián)合阻斷自主神經(jīng)等不同狀態(tài)下犬的左右心房，及左上肺靜脈（LSPV）、左下肺靜脈（LIPV）、右上肺靜脈（RSPV）和右下肺靜脈（RIPV）的遠段（-D）、中段（-M）、近段（-P）有效不應(yīng)期（ERP）和其離散度，以及房顫誘發(fā)率的變化。 結(jié)果：1）18條犬完成了起源于肺靜脈的陣發(fā)性房顫模型建立，S1S1刺激心房和各條肺靜脈的房顫誘發(fā)率為

3、29.58％。2）基礎(chǔ)狀態(tài)下，LSPV-P的ERP短于LSPV-D（106.7±9.4 vs 118.3±13.0 ms, P<0.05）。在迷走神經(jīng)刺激和迷走神經(jīng)阻斷時，LSPV-P和LSPV-D的ERP無差異。但自主神經(jīng)阻斷時LSPV-P的ERP則長于LSPV-D（151.7±11.2 vs 136.1±7.8 ms, P<0.05）。RSPV的各段ERP在基礎(chǔ)狀態(tài)下、迷走神經(jīng)刺激和迷走神經(jīng)阻斷時無差異，但在自主神經(jīng)阻斷時RSPV-

4、M的ERP顯著長于RSPV-P和RSPV-D（178.9±16.2 vs 169.4±21.1，157.2±13.5ms, P<0.05）。LIPV和RIPV遠近段的ERP在4種狀態(tài)下并未表現(xiàn)出顯著差異；3）迷走神經(jīng)干刺激時，左房、右房和肺靜脈各部位的ERP均較基礎(chǔ)狀態(tài)下縮短，ERP離散度和變異度均增加。靜脈給予阿托品阻斷迷走神經(jīng)后，LSPV-M和RSPV-D的ERP短于基礎(chǔ)狀態(tài)下，而心房和肺靜脈其它部位的ERP無顯著變化。心得安和阿托

5、品聯(lián)合阻斷自主神經(jīng)后，各部位的ERP均顯著延長。其中LSPV-P和LSPV-M，RSPV-P和RSPV-M以及RIPV-P的ERP分別與其相應(yīng)遠段相比，在不同狀態(tài)下變化較大。4）迷走神經(jīng)刺激時S1S1刺激心房和各條肺靜脈的房顫總誘發(fā)率（70.64％）最高，其次為基礎(chǔ)狀態(tài)下（29.58％），再次為迷走神經(jīng)阻斷時（19.20％），自主神經(jīng)雙阻斷時房顫總誘發(fā)率最低（7.46％）。 結(jié)論：1）快速刺激心房和肺靜脈，在伴或不伴迷走神經(jīng)刺激

6、狀態(tài)下，均可誘發(fā)陣發(fā)性房顫。2）同一條肺靜脈不同部位ERP不同，尤其是左上肺靜脈近段ERP短于遠段ERP，基礎(chǔ)狀態(tài)下肺靜脈的這種電生理特征可能造成折返以及對穩(wěn)定房顫的發(fā)生有重要作用；自主神經(jīng)阻斷可以逆轉(zhuǎn)這種特征，近段較長的ERP可阻斷來自肺靜脈遠段的沖動，從而減少房顫的發(fā)生；3）迷走神經(jīng)對心房和肺靜脈的電生理特征及電重構(gòu)影響相同，均可降低有效不應(yīng)期，增加不應(yīng)期離散度和變異度，從而增加房顫誘發(fā)率。而阿托品降低迷走張力后雖不能明顯影響肺靜脈

7、的電生理特征，但可以在快速起搏時保護肺靜脈免于電重構(gòu)從而減少房顫的發(fā)生；4）肺靜脈的電生理特征存在“異質(zhì)性”，對阻斷自主神經(jīng)的藥物反應(yīng)性也不同，對房顫的發(fā)生和維持有重要作用。而自主神經(jīng)張力的變化可以改變肺靜脈的電生理特性，其中交感神經(jīng)也是主要原因之一。5）肺靜脈電隔離、肺靜脈內(nèi)放電灶電消融和脂肪墊消融可能是未來房顫消融治療的方向。 第二部分 起源于肺靜脈房顫模型的心房和肺靜脈細胞電生理研究 目的：房顫是臨床最常見的持續(xù)性

8、心律失常，心房和肺靜脈心肌細胞的離子流特征是其自律性、傳導(dǎo)性和收縮性的離子基礎(chǔ)，可能在房顫的發(fā)生和維持機制中有重要作用。本研究通過冠狀動脈灌注法和直接酶解法分離犬的心房和肺靜脈心肌細胞，探討心房和肺靜脈心肌細胞L型鈣電流電生理特征及細胞分離過程的影響因素。 方法：采用Langendroff灌流系統(tǒng)灌注酶和直接酶法分離犬心房和肺靜脈心肌細胞。在全細胞鉗制模式下記錄細胞鈣電流。 結(jié)果：1）心房和肺靜脈心肌細胞均呈長桿狀，橫紋