經(jīng)顱磁刺激、抗氧化及非甾體抗炎藥物對大鼠阿爾茨海默病的預(yù)保護研究.pdf

1、目的：研究預(yù)先施加藥物(抗氧化劑及非甾體抗炎藥)及非藥物(重復經(jīng)顱磁刺激)干預(yù)對AD大鼠的預(yù)保護作用；在神經(jīng)病學和信息學交叉的角度上，從宏觀及微觀兩個層次，應(yīng)用電生理、超微病理、免疫組化等方法綜合研究上述干預(yù)對注射Aβ和Ibo所致大鼠學習記憶障礙的影響，研究以上干預(yù)措施對預(yù)保護的有效性，探索其可能的作用機制，為AD的臨床預(yù)防提供實驗依掘和方法。 方法：將SD大鼠按體重隨機分為9個組如下：①3個藥物干預(yù)組(包括VC+VE組；Ibu

2、profen組和VC+VE+Ibuprofen組)，②3個非藥物干預(yù)組(包括高頻重復經(jīng)顱磁刺激組、低頻重復經(jīng)顱磁刺激組及假性刺激組)，③直接造模組，④空白對照組，⑤生理鹽水注射組。對以上9組大鼠分別施加兩類預(yù)保護方法后，采用腦內(nèi)定位雙側(cè)NBM核聯(lián)合注射Aβ和Ibo的方法，對各組大鼠進行AD造模(空白對照組除外)。造模前后進行以下大鼠學習記憶功能測試1)Morris水迷宮行為學測試(包括定位航行試驗和空間探索試驗)，計算全時程及末2天平均

3、逃避潛伏期；在平臺所在象限的游泳時間和游泳路程占總游泳路程的百分比；2)大鼠海馬腦電測取及相關(guān)維數(shù)的計算，3)僅在造模后誘導并記錄各組大鼠的海馬LTP(穿通纖維—齒狀回)，以背景刺激時記錄的波幅為100％。計算PS增幅，大于20％為誘導出LTP。4)采用免疫螢光測定大鼠海馬CA3區(qū)BDNF陽性細胞數(shù)。分別對不同檢測值進行造模前后各組的自身比較及組間比較，探討不同類的預(yù)保護方式對AD學習記憶功能障礙的干預(yù)作用。 結(jié)果：1.采用腦內(nèi)

4、定位雙側(cè)NBM核聯(lián)合注射Aβ和Ibo的方法成功制備了AD大鼠模型，直接造模組成功率達100％，并從行為學、EEG及其相關(guān)維數(shù)、LTP、超微病理學角度對模型大鼠的學習記憶障礙加以驗證。 2.Morris水迷宮、腦電及相關(guān)維數(shù)、海馬齒狀回LTP的PS幅值、海馬CA3區(qū)BDNF陽性細胞率等結(jié)果均以施加假性刺激組及直接造模組最差；藥物與非藥物干預(yù)均能減輕AD造模對神經(jīng)元及突觸功能的損傷，具有神經(jīng)保護作用。在藥物干預(yù)組中，聯(lián)合應(yīng)用抗氧化及

5、非甾體抗炎藥組檢測參數(shù)優(yōu)于其他兩組；非藥物干預(yù)組中，低頻(1Hz)rTMS的神經(jīng)保護作用優(yōu)于高頻(10Hz)rTMS刺激組。 結(jié)論：1.腦內(nèi)定位雙側(cè)NBM核微量聯(lián)合注射Aβ-Ibo可以成功制備AD大鼠模型，并適用于AD的保護性干預(yù)研究。 2.保護性干預(yù)所采用的藥物(VC+VE、Ibuprofen、VC+VE+Ibuprofen)及非藥物(高頻、低頻rTMS)均有一定的神經(jīng)保護作用，不同程度減輕了Aβ及Ibo對神經(jīng)元、突觸