自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)心力衰竭患者生活質(zhì)量影響的研究.pdf

1、研究背景及目的： 急性心肌梗死(AMI)目前已成為威脅人類生命的“頭號(hào)殺手”，隨著心血管藥物治療學(xué)及心臟介入治療技術(shù)的提高使得急性心肌梗死的死亡率明顯下降，心肌梗死后心力衰竭的發(fā)病率與死亡率卻仍居高不下。心肌梗死后由于心肌細(xì)胞大面積壞死，勢(shì)必會(huì)引起心肌收縮、舒張應(yīng)力改變，無(wú)效做功增多，進(jìn)而出現(xiàn)心臟重構(gòu)，心力衰竭。心肌梗死后臨床上最常見(jiàn)的并發(fā)癥就是心力衰竭。擴(kuò)張型心肌病是臨床最常見(jiàn)的一種原發(fā)性心肌病，其發(fā)病率居心肌病的首位，主要臨

2、床表現(xiàn)有心臟擴(kuò)大、心臟雜音、心律失常、充血性心力衰竭，最終表現(xiàn)為惡性心律失常和心源性猝死。目前心臟移植仍是治療晚期頑固性心衰的最佳方法，但由于免疫排斥反應(yīng)與免疫抑制作用、供體缺乏及供體與受體的匹配困難等原因使其應(yīng)用受到限制。如何盡可能的減少心肌細(xì)胞壞死，盡可能的挽救存活心肌細(xì)胞，盡可能的增加有效工作心肌細(xì)胞的數(shù)量，才能有效地減少心肌梗死后因心力衰竭而導(dǎo)致的高死亡率，提高心肌梗死患者的生活質(zhì)量和遠(yuǎn)期生存率。近年來(lái)興起的細(xì)胞療法(Cell

3、Therapy)由于能夠代替、修復(fù)或加強(qiáng)受損組織或器官的生物學(xué)功能，所以已經(jīng)成為治療多種疾病的新策略。骨髓干細(xì)胞移植是細(xì)胞療法的一種，現(xiàn)在已有許多研究表明干細(xì)胞有自我更新和多分化能力，能跨系統(tǒng)、跨胚層分化發(fā)育為多種組織細(xì)胞。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和Ⅰ期臨床試驗(yàn)對(duì)成體干細(xì)胞移植的有效性、安全性及其臨床應(yīng)用潛力已經(jīng)獲得了令人激動(dòng)的研究成果。生活質(zhì)量是一個(gè)包括生理及其程度的廣泛概念，作為一種反映人體軀體功能、心理狀況和社會(huì)適應(yīng)能力的指標(biāo)，能夠全面反映人體的

4、健康水平。但是關(guān)于自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植半年以上的生活質(zhì)量隨訪及對(duì)照研究，至今未見(jiàn)報(bào)道。本研究以此為切入點(diǎn)，采用自身對(duì)照和組間對(duì)照，旨在在我們前期研究已得出“自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植心肌細(xì)胞成形術(shù)對(duì)缺血心肌的恢復(fù)和改善病人臨床心功能有肯定療效”的基礎(chǔ)上對(duì)我院應(yīng)用自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療急性心肌梗死(AMI)、陳舊性心肌梗死(OMI)和擴(kuò)張型心肌病(DCM)87例心力衰竭病人進(jìn)行了半年以上的生活質(zhì)量隨訪及對(duì)照研究。我們通過(guò)電話隨訪和對(duì)面交談的

5、方式，隨機(jī)地應(yīng)用SF-36調(diào)查量表進(jìn)行生活質(zhì)量調(diào)查評(píng)分，并且對(duì)死亡病例進(jìn)行初步分析，結(jié)合美國(guó)紐約心功能分級(jí)(NYHA)和六分鐘步行距離試驗(yàn)(6MWT)，綜合評(píng)價(jià)自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植對(duì)心力衰竭患者的臨床療效和對(duì)生活質(zhì)量的影響。 對(duì)象與方法： 自2003年7月26日我院進(jìn)行第一例自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞治療急性大面積前壁心肌梗死合并心力衰竭，至2006年12月，我們共計(jì)完成300余例患者(其中少部分患者進(jìn)行了2次或3次移植)。通

6、過(guò)電話隨訪和當(dāng)面訪談的方式，隨機(jī)對(duì)其中的87例治療組患者和79例對(duì)照組患者進(jìn)行了問(wèn)卷調(diào)查，他們均符合試驗(yàn)設(shè)計(jì)要求。治療組包括34例擴(kuò)張型心肌病(DCM)，33例陳舊性心肌梗死(OMI)，20例急性心肌梗死(AMI)；對(duì)照組包括30例擴(kuò)張型心肌病(DCM)，27例陳舊性心肌梗死(OMI)，22例急性心肌梗死(AMI)。所有患者LNEF<45﹪。對(duì)入選的治療組患者于術(shù)前在實(shí)驗(yàn)室經(jīng)雙側(cè)髂后上棘6點(diǎn)法抽取骨髓，用Ficoll密度梯度離心法應(yīng)用淋

7、巴細(xì)胞分離液獲得骨髓單個(gè)核細(xì)胞懸浮液，用流式細(xì)胞儀對(duì)獲得的BM-MNCs進(jìn)行細(xì)胞計(jì)數(shù)及成份鑒定，術(shù)中通過(guò)大腔導(dǎo)管或造影導(dǎo)管分別于左右冠脈內(nèi)注入自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞，應(yīng)用SF-36調(diào)查量表對(duì)所有患者于術(shù)后至少進(jìn)行半年生活質(zhì)量隨訪以及組間對(duì)照，并且對(duì)死亡病人進(jìn)行初步分析。治療組患者術(shù)前和術(shù)后半年、一年NYHA心功能分級(jí)和六分鐘步行距離進(jìn)行自身對(duì)照。用spss13.0軟件對(duì)計(jì)量資料進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行x<'2>檢驗(yàn)，P<0.05為

8、統(tǒng)計(jì)學(xué)上存在顯著性差異(α=0.05)。 結(jié)果： 1治療組患者死亡率為10.3﹪；對(duì)照組患者死亡率為11.4﹪。經(jīng)過(guò)x<'2>檢驗(yàn)，兩組患者死亡率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。 2 治療組患者有效率為77.096；對(duì)照組患者有效率為62.0﹪。經(jīng)過(guò)x<'2>檢驗(yàn)，兩組患者治療有效率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 3 擴(kuò)張型心肌病治療組總體健康狀況(GH)、軀體功能角色受限(RP)以及心理健康(MH)等3個(gè)方面的評(píng)分分別為6

9、3.0±21.5、26.7±14.2、83.1±15.2，而對(duì)照組分別為47.9±24.8、15.6±10.4、69.7±20.6，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(P<0.05)。 4 陳舊性心肌梗死治療組軀體功能角色受限(RP)、肌體疼痛(BP)等2個(gè)方面的評(píng)分分別為43.8±29.7、84.6±21.6，而對(duì)照組分別為14.9±13.2、67.0±25.2，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 5 急性心肌梗死治療組總體健康狀況(

10、GH)、社會(huì)功能(SF)、軀體功能角色受限(RP)活力(VT)等4個(gè)方面的評(píng)分分別為76.9+23.4、86.5±22.8、59.7±38.5、78.8±16.5，而對(duì)照組分別為47.5±24.4、68.2±24.9、27.6±17.4、56.7±18.9，均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。生活質(zhì)量總體評(píng)分治療組為81.8±18.5、而對(duì)照組為66.2±15.6、兩者亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。 6 NYHA心功能分級(jí)的隨訪結(jié)果：急性心肌

11、梗死組、陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組NYHA心功能分級(jí)于術(shù)前分別為2.03±0.38、2.57±0.42、2.65±0.51級(jí)；于術(shù)后半年分別為1.94±0.31、2.05±0.38、2.11±0.57級(jí)；于術(shù)后一年分別為1.90±0.30、2.02±0.38、2.09±0.45級(jí)。三組患者術(shù)前心功能分級(jí)顯示急性心肌梗死組明顯低于陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張性心肌病組，而陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組無(wú)顯著性差異。術(shù)后半年即顯示出心功能

12、明顯好轉(zhuǎn)，急性心肌梗死組與術(shù)前相比未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P>0.05)；但陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組均較術(shù)前顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P<0.05)。術(shù)后一年所有患者心功能進(jìn)一步好轉(zhuǎn)，但與術(shù)后半年相比未再顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P>0.05)。通過(guò)組內(nèi)對(duì)照研究，我們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植后半年，陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組NYHA心功能分級(jí)明顯減低，心功能明顯改善(P<0.05)，并且于干細(xì)胞移植后一年仍略有改善。術(shù)后一年急性心肌梗死組N

13、YHA心功能分級(jí)與術(shù)后半年相比，雖無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但也有一定程度降低。 7 六分鐘步行距離隨訪結(jié)果：急性心肌梗死組、陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組6分鐘步行距離(6MWT)于術(shù)前分別為315.6±47.1、265.8±45.6、247.2±41.0；于術(shù)后半年分別為353.5±49.6、348.9±50.1、339.4±48.7；于術(shù)后一年分別為364.7±52.5、360.2±50.2、355.9±43.9。三組患者術(shù)前6

14、分鐘步行距離(6MWT)顯示急性心肌梗死組明顯好于陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組，而陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組無(wú)顯著性差異。術(shù)后半年即顯示出三組患者6分鐘步行距離均明顯增加，急性心肌梗死組與術(shù)前相比未顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P>0.05)；但陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組均較術(shù)前顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P<0.05)。術(shù)后一年所有患者6分鐘步行距離均進(jìn)一步增加，但與術(shù)后半年相比均未再顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異(P>0.05)。通過(guò)組內(nèi)對(duì)

15、照研究，我們發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞移植后半年，陳舊性心肌梗死組與擴(kuò)張型心肌病組6分鐘步行距離明顯增加(P<0.05)，并且于干細(xì)胞移植后一年仍略有提高。術(shù)后一年急性心肌梗死組6分鐘步行距離與術(shù)后半年相比，雖無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但也有一定程度提高。 結(jié)論： 1自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BM-MNCs)冠狀動(dòng)脈內(nèi)移植可顯著提高急性心肌梗死患者的生活質(zhì)量。 2自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞(BM-MNCs)冠狀動(dòng)脈內(nèi)移植對(duì)擴(kuò)張型心肌病和經(jīng)PCI術(shù)成功

16、再灌注的陳舊性心肌梗死患者生活質(zhì)量的改善也有一定療效。 3自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后半年，陳舊性心肌梗死與擴(kuò)張型心肌病患者NYHA心功能分級(jí)明顯減低，心功能明顯改善(P<0.05)，并且于干細(xì)胞移植后一年仍略有提高。急性心肌梗死組NYHA心功能分級(jí)也有一定程度降低。 4自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞移植后半年，陳舊性心肌梗死與擴(kuò)張型心肌病患者6分鐘步行距離明顯增加(P<0.05)，并且于干細(xì)胞移植后一年仍略有改善。急性心肌梗死組6分鐘