乳癌topoⅡα表達(dá)的基本規(guī)律及與蒽環(huán)類藥物療效的相關(guān)性研究.pdf

1、乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，全球每年發(fā)病人數(shù)超過100萬，近年來在我國(guó)，特別是大城市內(nèi)的發(fā)病率仍呈直線上升趨勢(shì)。尋求與乳腺癌預(yù)后及治療相關(guān)的預(yù)后指標(biāo)一直是一個(gè)大家熱衷的研究課題。蒽環(huán)類藥物作為乳腺癌化療最有活性的藥物之一，可明顯降低復(fù)發(fā)和死亡風(fēng)險(xiǎn)。但由于其療效的局限及一些近期和遠(yuǎn)期的不良反應(yīng)，如何避免過度治療，探索尋求能預(yù)示其化療敏感性的腫瘤生物學(xué)預(yù)后指標(biāo)很有必要。DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱα(topoi somerase，topo Ⅱα

2、)為包括蒽環(huán)類藥物在內(nèi)的多種抗腫瘤藥物的潛在作用靶點(diǎn)，其表達(dá)水平降低?？梢鹉退?。因此，本研究將從乳癌生物學(xué)行為是否能預(yù)測(cè)臨床預(yù)后及治療效果的角度考慮，探討topo Ⅱα在乳腺癌組織中的表達(dá)規(guī)律，分析其表達(dá)狀態(tài)與蒽環(huán)類藥物化療療效的相關(guān)性。 利用我科乳癌數(shù)據(jù)庫資料，通過查閱病歷記錄、病理報(bào)告收集數(shù)據(jù)，對(duì)既往使用過蒽環(huán)類藥物，且能評(píng)價(jià)療效的患者進(jìn)行回顧性分析。采用免疫組織化學(xué)方法對(duì)180例乳腺癌患者組織石蠟標(biāo)本進(jìn)行topo Ⅱα表

3、達(dá)狀態(tài)的檢測(cè)，顯微鏡下進(jìn)行免疫組化結(jié)果判定，對(duì)其表達(dá)狀態(tài)與其他相關(guān)的臨床病理指標(biāo)及蒽環(huán)類藥物療效的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 第一部分研究，主要分析了topo Ⅱα在乳腺癌組織中表達(dá)的一般規(guī)律，與臨床病理指標(biāo)之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示topo Ⅱα在乳腺癌患者中的陽性表達(dá)率為52.2％。topo Ⅱα表達(dá)狀態(tài)與患者年齡、月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤病理類型、臨床分期、具體轉(zhuǎn)移部位以及其他分子指標(biāo)ER、PR和P53、MDR-1、Bcl-2、PCNA的表

4、達(dá)之間均未發(fā)現(xiàn)相關(guān)性(P>0.05)；而與患者的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)個(gè)數(shù)、轉(zhuǎn)移部位數(shù)目以及Her-2的表達(dá)具有相關(guān)性(P<0.05)。發(fā)現(xiàn)topo Ⅱα表達(dá)與腫塊大小之間雖有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但無明確規(guī)律性。topo Ⅱα與Her-2的狀態(tài)存在共同高表達(dá)趨勢(shì)。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目較多，多部位轉(zhuǎn)移的患者topo Ⅱα陽性表達(dá)率較高。topo Ⅱα陽性表達(dá)可能提示不良預(yù)后。 第二部分研究，重點(diǎn)分析了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性或局部晚期乳腺癌患者topo Ⅱα表達(dá)與使用含

5、蒽環(huán)類藥物化療療效的相關(guān)性，無論單藥葸環(huán)類還是蒽環(huán)類聯(lián)合其他藥物化療方案，結(jié)果均顯示topoⅡα陽性患者療效高于陰性患者(P<0.05)，中位療效持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng)。而含葸環(huán)類藥物不同聯(lián)合化療方案療效與topo Ⅱα表達(dá)無相關(guān)性。對(duì)部分患者原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間以及蒽環(huán)類藥物療前與療后檢測(cè)topoⅡα的表達(dá)狀態(tài)變化不顯著。此外，對(duì)不同topo Ⅱα表達(dá)狀態(tài)患者的無病生存期和總生存期分析也未見顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但topo Ⅱα陽性患者5年及10年