腹主動(dòng)脈瘤小鼠模型的病理形態(tài)學(xué)比較及抗血管緊張素治療在其發(fā)病過(guò)程中的研究.pdf

1、第一章 三種腹主動(dòng)脈瘤小鼠模型的建立以及比較
　　目的:建立三種小鼠腹主動(dòng)脈瘤(AAA)模型，比較三種建模方法的不同特點(diǎn)，探討其研究應(yīng)用的可行性。
　　方法:取C57BL/6以及ApoE-/-雄性小鼠共30只，采用三種不同方法分別建立三種小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型:血管緊張素Ⅱ模型[AngiotensinⅡ(AngⅡ) Model]，豬胰蛋白酶模型[PorcinePancreatic Elastase(PPE) Model]，氯化鈣

2、模型[Calcium Chloride(CaCl2)Model];并用磷酸緩沖溶液(PBS)作為相應(yīng)方法的對(duì)照。多普勒超聲監(jiān)測(cè)小鼠腹主動(dòng)脈直徑變化、成瘤部位，計(jì)算并比較不同小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型的建模方法、手術(shù)時(shí)間、成瘤時(shí)間、成瘤率以及死亡率等特點(diǎn);
　　結(jié)果:三種方法均能建立成功的腹主動(dòng)脈瘤模型。PPE模型建模方法難度較大，手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)（52.6±5.1 min），成瘤率高(100％)，存活周期長(zhǎng)（隨訪4周，存活率為95％），死亡率

3、低(5％);CaCl2模型建模方法容易，手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)(40.7±4.3min)，成瘤率較低(50％)，存活周期長(zhǎng)（隨訪4周均存活，存活率為100％），死亡率低(0％);AngⅡ模型建模方法容易，手術(shù)時(shí)間短(7.8±3.6 min)，成瘤率較高(70％)，存活周期較短（隨訪4周，存活率為60％），死亡率較高(40％)。
　　結(jié)論:小鼠的PPE模型，CaCl2模型以及AngⅡ模型為三種較為穩(wěn)定的腹主動(dòng)脈瘤模型，能為深入理解人腹主動(dòng)脈瘤

4、的病理機(jī)制以及評(píng)價(jià)腹主動(dòng)脈瘤的藥物治療提供較為穩(wěn)定的研究平臺(tái)。
　　第二章 三種腹主動(dòng)脈瘤小鼠模型的病理形態(tài)學(xué)比較以及病理機(jī)制的研究
　　目的:觀察不同小鼠模型的病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，探討不同腹主動(dòng)脈瘤模型的共同病理機(jī)制。
　　方法:采用HE染色、EVG染色、免疫組織化學(xué)等方法檢測(cè)小鼠的腹主動(dòng)脈瘤組織，與正常小鼠腹主動(dòng)脈相比較，觀察病組織中瘤壁彈性纖維、炎癥細(xì)胞、新生血管、淋巴管生成等的表達(dá)差異。
　　結(jié)果:PPE模型

5、腹主動(dòng)脈瘤病理變化表現(xiàn)為外膜大量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（尤其以巨噬細(xì)胞為主，伴有T淋巴細(xì)胞以及少量B淋巴細(xì)胞）以及新生血管、淋巴管形成，彈力纖維變性，部分缺失斷裂，厚度不均。AngⅡ模型表現(xiàn)為瘤壁血腫形成，外膜有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)（以巨噬細(xì)胞為主，少有T淋巴細(xì)胞及B淋巴細(xì)胞）以及少量新生血管、淋巴管形成。伴有部分彈力纖維變性，缺失。CaCl2模型病變部位主要在外膜和中膜，表現(xiàn)為外膜部分增厚，伴少量炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，僅有少量新生血管及淋巴管形成，中膜彈性纖維

6、變性，僵直，呈燒灼狀，厚薄不均，部分缺失斷裂。
　　結(jié)論:三種小鼠模型既存在不同的病理形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，也存在共同病理形態(tài)學(xué)特征，表現(xiàn)為炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，血管及淋巴管生成。PPE、AngⅡ模型較為真實(shí)的反映了人腹主動(dòng)脈瘤的病理特點(diǎn)，是兩種比較穩(wěn)定的動(dòng)物模型。
　　第三章 抗血管緊張素治療在腹主動(dòng)脈瘤發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的研究
　　目的:將血管緊張素受體阻滯劑應(yīng)用于小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型，評(píng)價(jià)抗血管緊張素治療在腹主動(dòng)脈瘤中的應(yīng)用價(jià)值。

7、>　　方法:取C57BL/6小鼠、ApoE-/-小鼠各15只，分成實(shí)驗(yàn)組(10只/組)和對(duì)照組（5只/組），實(shí)驗(yàn)組在建模前一周按telmisartan(10mg/kg)劑量給小鼠喂藥;另一組為對(duì)照組，正常飲食。分別用多普勒超聲監(jiān)測(cè)小鼠的腹主動(dòng)脈直徑變化，與對(duì)照組（未用藥處理的腹主動(dòng)脈瘤模型小鼠）相比較，比較不同小鼠的成瘤率，瘤體進(jìn)展情況等。并應(yīng)用HE染色、EVG染色、免疫組織化學(xué)、qRT-PCR等方法檢測(cè)腹主動(dòng)脈瘤組織，比較不同小鼠的病

8、理形態(tài)學(xué)變化。
　　結(jié)果:telmisartan在10mg/kg的劑量下對(duì)小鼠無(wú)明顯副作用，能夠有效抑制彈力蛋白酶及血管緊張素灌注后的小鼠腹主動(dòng)脈直徑進(jìn)行性增大，并且能夠防止兩種腹主動(dòng)脈瘤小鼠模型的腹主動(dòng)脈瘤形成。病理切片顯示:telmisartan處理過(guò)的小鼠主動(dòng)脈管壁血管生成明顯減少，炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)顯著減輕，彈性纖維以及管壁三層結(jié)構(gòu)相對(duì)完整，無(wú)顯著病理變化。
　　結(jié)論:抗血管緊張素治療能夠防止小鼠腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生并控制疾病