AG1024在肝細(xì)胞癌中可以發(fā)揮抗腫瘤作用.pdf

1、目的： IGF系統(tǒng)及其受體的信號(hào)傳導(dǎo)在腫瘤形成中起重要作用，AG1024，一種IGF-IR的特異性阻斷劑，可以抑制惡性腫瘤的增生，并且誘導(dǎo)凋亡，因此，本實(shí)驗(yàn)的目的就是研究．AG1024對(duì)人肝癌癌細(xì)胞的增殖抑制作用和凋亡誘導(dǎo)作用，并探討其機(jī)制。 方法： 不同濃度水平(0～20μM)的AG1024作用于人類(lèi)肝癌細(xì)胞系HepG2和SMMC-7721，選用不同實(shí)驗(yàn)方法觀察形態(tài)學(xué)和分子生物學(xué)特性的改變。四唑鹽比色實(shí)驗(yàn)(MT

2、T方法)觀察不同濃度AG1024對(duì)HepG2和SMMC-7721細(xì)胞增殖的影響；流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)不同藥物濃度誘導(dǎo)HepG2和SMMC-7721細(xì)胞的凋亡；逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(RT-PCR)檢測(cè)腫瘤細(xì)胞IGF-IR的表達(dá)情況以及不同藥物濃度作用后HepG2和SMMC-7721細(xì)胞凋亡基因表達(dá)的變化；侵襲實(shí)驗(yàn)觀察AG1024對(duì)細(xì)胞侵襲能力的影響；蛋白免疫印跡法(Western Blotting)檢測(cè)不同藥物處理后一些凋亡相關(guān)蛋白表達(dá)水平的變

3、化，包括ERK和pro-caspase-3。 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSSl3.0軟件完成P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性意義。 結(jié)果： MTT結(jié)果顯示AG1024可以劑量依賴性地抑制肝癌細(xì)胞的增殖，流式細(xì)胞術(shù)提示AGl024可以明顯促進(jìn)肝癌細(xì)胞的凋亡。Transwell小室侵襲實(shí)驗(yàn)顯示AG1024能明顯抑制肝癌細(xì)胞系HepG2和SMMC-7721的侵襲能力，均有顯著意義(P＜0.05)。RT-PCR．結(jié)果顯示肝癌細(xì)胞中

4、IGF-IR呈高表達(dá)，不同濃度藥物作用后，劑量依賴性的增加細(xì)胞色素C的表達(dá)，Western Blotting結(jié)果顯示AG1024可以下調(diào)ERK的磷酸化水平以及pro-caspase-3的表達(dá)。 結(jié)論： 本實(shí)驗(yàn)以人肝癌細(xì)胞系HepG2和SMMC-7721系為對(duì)象，研究AG1024對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖抑制和凋亡誘導(dǎo)作用。研究結(jié)果表明AG1024可以明顯抑制肝癌細(xì)胞系HepG2和SMMC-7721的增殖并促進(jìn)其凋亡，同時(shí)也影響腫瘤