版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、原發(fā)性肝癌是危害我國(guó)國(guó)民健康的常見(jiàn)惡性腫瘤之一,在西方國(guó)家的發(fā)病率也呈上升趨勢(shì)。全球每年有60-70萬(wàn)人死于肝癌,約55%發(fā)生在中國(guó)。手術(shù)治療仍舊是肝癌最有效的治療手段,術(shù)后高轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)率已成為提高肝癌遠(yuǎn)期療效的瓶頸。針對(duì)這一難題,學(xué)者們?cè)缙趶母伟┘?xì)胞本身出發(fā),發(fā)現(xiàn)了大量的癌細(xì)胞相關(guān)基因,并針對(duì)這些基因進(jìn)行了靶向治療,但均未取得滿意的療效。近年來(lái)逐漸重視從腫瘤微環(huán)境角度出發(fā),探索各種免疫治療手段,試圖改變腫瘤免疫反應(yīng)狀態(tài),從而探索治療腫瘤
2、的有效干預(yù)手段[1]。然而,由于許多問(wèn)題沒(méi)有闡明,目前尚無(wú)突破性進(jìn)展。但對(duì)于部分患者而言,肝癌局部有效的免疫反應(yīng)有助于改善臨床進(jìn)展,甚至提高患者生存率[21。
T淋巴細(xì)胞是腫瘤免疫微環(huán)境的重要組成部分,許多T細(xì)胞亞群在腫瘤免疫中的作用得到了深入研究與認(rèn)識(shí):細(xì)胞毒性T細(xì)胞及NKT細(xì)胞(Nature kill Tcells;NK T cells)發(fā)揮抑癌免疫效應(yīng),輔助性T細(xì)胞向不同方向分化(如Th1、Th2、Th7、Treg細(xì)
3、胞)也可發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)[3-5]??傮w上,上述這些細(xì)胞均屬于αβT細(xì)胞(T細(xì)胞受體雙肽鏈由α鏈及β鏈構(gòu)成),而與之相對(duì)應(yīng)的γδT細(xì)胞(T細(xì)胞受體雙肽鏈由γ鏈及δ鏈構(gòu)成)由于在外周血中比例低(僅占成熟T細(xì)胞總數(shù)的5-10%),過(guò)去研究不受重視。然而,這群細(xì)胞在肝臟中特殊富集,可高達(dá)局部總T細(xì)胞總數(shù)的35%,在肝臟中發(fā)揮重要的免疫監(jiān)視作用[6]。
γδT細(xì)胞是一群兼有固有免疫、特異性免疫雙重特征的T細(xì)胞,具有殺傷與調(diào)節(jié)雙重
4、功能,在局部免疫穩(wěn)態(tài)的維持中發(fā)揮著不可替代的作用[7]。其主要免疫特點(diǎn)如下:1)T細(xì)胞受體(T-cell receptor;TCR)多態(tài)性有限,激活不依賴抗原遞呈細(xì)胞,不受主要組織相容性抗原(maior histocompatibility antigen;MHC)限制,因此最初被認(rèn)為是固有免疫的重要組成部分;2)本身能發(fā)揮抗原遞呈作用,為幼稚型αβT細(xì)胞的增殖、分化及活化提供共刺激信號(hào),從而介導(dǎo)特異性免疫的誘導(dǎo)、活化[8];3)在組織
5、中可發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能[7]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中表明γδT細(xì)胞可通過(guò)直接殺瘤作用、早期大量分泌IFN-γ及抑制αβT細(xì)胞中的促癌細(xì)胞成分來(lái)抑制腫瘤的發(fā)生與進(jìn)展[9]。體外實(shí)驗(yàn)證實(shí),γδT細(xì)胞能以TCR依賴/非依賴方式殺傷多種腫瘤細(xì)胞(結(jié)直腸癌[10]、腎細(xì)胞癌[11]、卵巢癌[12]、骨髓瘤[13])及腫瘤干細(xì)胞[14]。磷酸化抗原能有效地刺激γδT細(xì)胞增殖與活化,增強(qiáng)其殺傷腫瘤細(xì)胞的效率[14]。然而,這群細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的免疫狀態(tài)及與其他免
6、疫細(xì)胞間的相互作用研究仍是一片空白。
γδT細(xì)胞是體內(nèi)γ干擾素(Interferon-γ;IFN-γ)的重要來(lái)源[15]。IFN-γ通過(guò)促進(jìn)異常細(xì)胞凋亡,參與腫瘤免疫監(jiān)視[15,16],IFN-γ缺陷小鼠(IFN-γ受體缺失或IFN-γ信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)關(guān)鍵分子STAT-1缺失)化學(xué)誘導(dǎo)腫瘤發(fā)病潛伏期明顯縮短,發(fā)病率高于正常小鼠。然而,腫瘤細(xì)胞在IFN-γ的長(zhǎng)期選擇壓力下發(fā)生免疫選擇(Immunoselection),主要表現(xiàn)為被動(dòng)
7、改變自身免疫原性、通過(guò)IFN-γ信號(hào)通路相關(guān)調(diào)節(jié)分子變異等改變對(duì)IFN-γ的敏感性,從而實(shí)現(xiàn)腫瘤免疫逃逸。干擾素調(diào)節(jié)因子(Interferon regulatory factors;IRFs)是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)IFN-γ效應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子,其中IRF-1介導(dǎo)典型的IFN-γ效應(yīng),而IRF-2能與IRF-1競(jìng)爭(zhēng)DNA結(jié)合序列,從而為IRF-1提供負(fù)反饋抑制信號(hào)。腫瘤細(xì)胞內(nèi)IRF-1、IRF-2的表達(dá)一定程度上反映了腫瘤細(xì)胞對(duì)內(nèi)源性干擾素的敏感性
8、。多項(xiàng)臨床研究表明,腫瘤細(xì)胞內(nèi)存在IRF-1表達(dá)缺失及IRF-2的過(guò)表達(dá),且這一特征與腫瘤的惡性表型相關(guān)[17-19]。然而,兩者在肝細(xì)胞癌中的表達(dá)特點(diǎn)及與肝癌生物學(xué)特性關(guān)系尚未闡明。
本課題以肝細(xì)胞癌免疫微環(huán)境為主要研究對(duì)象,一、從γδT細(xì)胞入手,借助組織分離純化淋巴細(xì)胞、流式細(xì)胞儀分析γδT細(xì)胞在肝癌局部的浸潤(rùn)及免疫狀態(tài),通過(guò)流式細(xì)胞儀或磁珠分選儀分選γδT細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory Tcells;Tre
9、g細(xì)胞),采用共培養(yǎng)及相關(guān)免疫學(xué)方法分析Treg細(xì)胞對(duì)γδT細(xì)胞效應(yīng)功能的抑制。我們發(fā)現(xiàn),γδT細(xì)胞在外周血中比例較低,但在肝臟中大量浸潤(rùn),而肝細(xì)胞癌中浸潤(rùn)卻較癌旁肝組織中明顯降低;肝細(xì)胞癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞表現(xiàn)為功能抑制表型、殺傷功能明顯減弱;肝細(xì)胞癌內(nèi)γδT細(xì)胞與Treg細(xì)胞間明顯負(fù)相關(guān),Treg細(xì)胞通過(guò)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factorβ,TGFβ)、白介素10(Interleukin10;IL-1
10、0)依賴途徑抑制γδT細(xì)胞的殺傷功能。二、從固有免疫分子IFN-γ相關(guān)調(diào)節(jié)因子(干擾素調(diào)節(jié)因子[Interferon regulatory factor;IRF]1與IRF-2)出發(fā),利用免疫組織化學(xué)染色、RNA干擾及相關(guān)的分子生物學(xué)探討內(nèi)源性IFN-γ在塑造肝細(xì)胞癌中的作用。我們發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞癌表達(dá)的IRF-1、IRF-2與肝癌預(yù)后相關(guān),IRF-2/IRF-1比值可能通過(guò)影響STAT-3/MMP-9改變肝癌細(xì)胞的侵襲性。
第
11、一部分γδT細(xì)胞在肝癌患者不同部位中的分布與表型研究
本研究旨在探索γδT細(xì)胞在肝細(xì)胞癌患者體內(nèi)不同部位中(外周血循環(huán)、癌旁肝組織、肝癌病灶)的分布、亞群組成及免疫表型差異。
通過(guò)不連續(xù)密度梯度離心法分離同一肝癌患者外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheralblood mononuclear cells;PBMCs)、癌旁浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(Peritumor infiltratinglymphocytes;PILs)
12、及肝癌浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(Tumor infiltrating lymphocytes;TILs),借助流式細(xì)胞技術(shù)分析不同部位γδT細(xì)胞分布、亞群組成(Vδ1+T細(xì)胞、Vδ2+T細(xì)胞)及免疫表型(免疫活化表型、成熟分化表型及激活型受體NKG2D)差異;利用免疫組織化學(xué)染色分析肝癌組織及癌旁組織中γδT細(xì)胞浸潤(rùn)特點(diǎn)及絕對(duì)計(jì)數(shù)變化。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),γδT細(xì)胞在肝臟中浸潤(rùn)明顯高于外周血,而在肝癌組織中的浸潤(rùn)較癌旁組織明顯減少,減少的程度
13、與肝癌病期正相關(guān);免疫活化標(biāo)志(CD86、CD83、CD80、HLA-DR、CD25)表達(dá)無(wú)明顯差別;肝癌組織中γδT細(xì)胞表達(dá)激活型受體NKG2D較癌旁及外周血中顯著減少;基于CD27、CD45RA的免疫效應(yīng)細(xì)胞成熟表型分析顯示肝癌內(nèi)γδT細(xì)胞具有成熟表型的比例較癌旁明顯減少;肝癌內(nèi)γδT細(xì)胞亞群組成以Vδ1+T細(xì)胞為主,而癌旁肝組織中γδT細(xì)胞亞群組成以Vδ2+T細(xì)胞為主。免疫組織化學(xué)染色分析顯示γδT細(xì)胞主要分布在實(shí)質(zhì)細(xì)胞間隙浸潤(rùn),
14、肝癌組織內(nèi)計(jì)數(shù)明顯低于癌旁組織。
本實(shí)驗(yàn)表明肝癌組織內(nèi)γδT細(xì)胞浸潤(rùn)較癌旁組織明顯減少,且減少程度與肝癌病期正相關(guān)。肝癌內(nèi)γδT細(xì)胞存在成熟分化障礙及激活型受體表達(dá)抑制,提示其殺傷功能可能受到抑制。
第二部分γδT細(xì)胞在肝癌患者不同部位中殺傷功能研究
本研究旨在明確γδT細(xì)胞在肝細(xì)胞癌患者體內(nèi)不同部位中(外周血、癌旁肝組織、肝癌病灶)的殺傷功能差異。
通過(guò)不連續(xù)密度梯度分離同一肝癌
15、病人外周血單個(gè)核細(xì)胞(Peripheral bloodmononuclear cells;PBMCs)、癌旁浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(Peritumor infiltratinglymphocytes;PILs)及肝癌浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(Tumor infiltrating lymphocytes;TILs),借助流式細(xì)胞儀分析同一肝癌患者不同部位γδT細(xì)胞表達(dá)穿孔素、顆粒酶、脫顆粒水平及IFN-γ分泌差異;借助免疫磁珠技術(shù),分離純化肝癌組織、癌旁組織中
16、浸潤(rùn)的γδT細(xì)胞,通過(guò)流式細(xì)胞為基礎(chǔ)的體外殺傷實(shí)驗(yàn)檢測(cè)γδT細(xì)胞體外殺傷肝癌細(xì)胞系水平差異;通過(guò)ELISPOT技術(shù)檢測(cè)分離純化后的γδT細(xì)胞在非特異性及特異性刺激下分泌IFN-γ差異;通過(guò)分離純化肝癌組織、癌旁組織中浸潤(rùn)的γδT細(xì)胞,采用全基因組芯片技術(shù)分析其表達(dá)譜差異。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞雖然表達(dá)Perforin及Granzyme B水平與癌旁浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞相比無(wú)差異,但在非特異性刺激(PMA+Ionomyc
17、in)下表達(dá)CD107a明顯減弱,表明肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞存在脫顆粒障礙;肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞在非特異性刺激(PMA+Ionomycin)下表達(dá)IFN-γ顯著減少;肝癌浸潤(rùn)性γδT體外殺傷肝癌細(xì)胞系(HCCLM3、MHCC97H、MHCC97L、PLC、HuH7、7721)的效率明顯低于癌旁浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞;肝癌浸潤(rùn)性γδT在肝癌細(xì)胞系刺激下分泌IFN-γ水平也較癌旁浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞明顯減少;全基因組表達(dá)譜分析發(fā)現(xiàn),肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞
18、“自然殺傷性細(xì)胞通路(Natural killer cell mediated cytotoxicity)”、“T細(xì)胞受體通路(T cell receptor signalling pathway)”及“原發(fā)性免疫缺陷通路(Primary immunodeficiency)”受損,這與前面發(fā)現(xiàn)的體外殺傷功能降低相吻合。
本實(shí)驗(yàn)表明,肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞存在殺傷功能及IFN-γ分泌缺陷。
第三部分調(diào)節(jié)性T細(xì)胞介
19、導(dǎo)γδT細(xì)胞功能抑制的研究
本研究旨在闡明肝癌微環(huán)境中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells;Treg細(xì)胞)對(duì)γδT細(xì)胞效應(yīng)功能的抑制及其相關(guān)分子機(jī)制。
利用流式淋巴細(xì)胞分離及流式細(xì)胞技術(shù)分析Treg細(xì)胞在肝癌患者不同部位中的分布情況,建立其與γδT細(xì)胞間的相關(guān)性;通過(guò)淋巴細(xì)胞分離及流式細(xì)胞儀分選獲取肝癌組織中Treg細(xì)胞;免疫磁珠技術(shù)分離純化癌旁組織中γδT細(xì)胞。Treg細(xì)胞與γδT細(xì)胞體外共培
20、養(yǎng)后進(jìn)行殺傷功能檢測(cè)、IFN-γ分泌檢測(cè);共培養(yǎng)體系中加入抗體(抗TGFβ、抗IL-10、抗CTLA-4抗體)阻斷Treg細(xì)胞的抑制作用;體外殺傷功能檢測(cè)及IFN-γ分泌檢測(cè)體系中加入重組細(xì)胞因子(TGFβ、IL-10)模擬Treg細(xì)胞對(duì)γδT細(xì)胞效應(yīng)功能的抑制作用。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞在肝癌組織內(nèi)大量浸潤(rùn),比例上與γδT細(xì)胞呈明顯負(fù)相關(guān);體外Treg細(xì)胞能顯著抑制γδT細(xì)胞對(duì)肝癌細(xì)胞系的殺傷,同時(shí)下調(diào)γδT細(xì)胞激活型受
21、體NKG2D表達(dá)及其在肝癌細(xì)胞刺激下的FN-γ分泌;抗CTLA-4中和抗體不能阻斷Treg細(xì)胞的抑制功能;而抗TGFβ、抗IL-10中和抗體能顯著阻斷Treg細(xì)胞的抑制功能,兩者聯(lián)合應(yīng)用無(wú)明顯協(xié)同作用;TGFβ、IL-10重組細(xì)胞因子能有效模擬Treg細(xì)胞對(duì)γδT細(xì)胞的抑制效應(yīng),兩者聯(lián)合應(yīng)用無(wú)明顯協(xié)同作用。
本研究表明Treg細(xì)胞通過(guò)TGFβ、IL-10直接介導(dǎo)γδT細(xì)胞效應(yīng)功能抑制。
第四部分干擾素調(diào)節(jié)因子
22、1/2表達(dá)與肝癌預(yù)后及侵襲性的相關(guān)研究
干擾素調(diào)節(jié)因子(Interferon regulatory factor;IRF)1與IRF-2是介導(dǎo)干擾素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要轉(zhuǎn)錄因子,其表達(dá)異常與腫瘤的發(fā)生發(fā)展有重要相關(guān)性。本研究旨在通過(guò)分析IRF-1、IRF-2與肝癌患者預(yù)后及肝癌生物學(xué)特性的相關(guān)性,探討內(nèi)源性IFN-γ在塑造肝細(xì)胞癌中的作用。
通過(guò)免疫組織化學(xué)染色,分析IRF-1、IRF-2在332例肝細(xì)胞癌患者肝癌
23、組織中的表達(dá)及其與肝癌患者預(yù)后、臨床免疫特征間的關(guān)系,蛋白水平分析IRF-1、IRF-2在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)及其與肝癌細(xì)胞系侵襲潛能的相關(guān)性,通過(guò)干擾IRF-1、IRF-2在肝癌細(xì)胞系中的表達(dá)及相關(guān)的功能實(shí)驗(yàn)分析IRF-1、IRF-2影響肝癌細(xì)胞侵襲性的機(jī)制。
結(jié)果發(fā)現(xiàn)IRF-1瘤內(nèi)低表達(dá)與肝癌術(shù)后不良預(yù)后相關(guān),而IRF-2相反,其瘤內(nèi)高表達(dá)與肝癌術(shù)后不良預(yù)后相關(guān);多因素分析顯示IRF-2/IRF-1比值是肝癌預(yù)后的獨(dú)立預(yù)
24、測(cè)指標(biāo)。通過(guò)檢測(cè)IRF-1、IRF-2在高低轉(zhuǎn)移潛能肝癌細(xì)胞系中表達(dá),發(fā)現(xiàn)IRF-2/IRF-1比值高低與肝癌細(xì)胞侵襲性正相關(guān)。干擾實(shí)驗(yàn)表明IRF-2/IRF-1比值可能通過(guò)STAT-3影響MMP-9表達(dá)介導(dǎo)肝癌細(xì)胞侵襲性改變。
本研究表明IRF-1與IRF-2在肝癌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)水平與肝癌患者預(yù)后及侵襲性相關(guān),IRF-2/IRF-1比值可能通過(guò)STAT-3影響MMP-9表達(dá)介導(dǎo)肝癌細(xì)胞侵襲性改變。
結(jié)論
25、 1γδT細(xì)胞在肝癌內(nèi)浸潤(rùn)減少,減少程度與病期正相關(guān);肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞表現(xiàn)為功能抑制表型。
2肝癌浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞脫顆粒及IFN-γ分泌障礙,體外殺傷肝癌細(xì)胞系效率減低;基因芯片分析提示其“自然殺傷性細(xì)胞通路”、“T細(xì)胞受體通路”及“原發(fā)性免疫缺陷通路”受損。
3肝癌內(nèi)Treg細(xì)胞與γδT細(xì)胞比例上呈負(fù)相關(guān),Treg細(xì)胞通過(guò)TGFβ、IL-10直接介導(dǎo)γδT細(xì)胞效應(yīng)功能抑制。
4干擾素
26、調(diào)節(jié)因子(Interferon regulatory factor;IRF)1與IRF-2在肝癌細(xì)胞內(nèi)表達(dá)水平與肝癌患者預(yù)后及侵襲性相關(guān),IRF-2/IRF-1比值可能通過(guò)sTAT-3影響MMP-9表達(dá)介導(dǎo)肝癌細(xì)胞侵襲性改變。
創(chuàng)新點(diǎn)
1首次明確γδT細(xì)胞在肝癌內(nèi)浸潤(rùn)減少,腫瘤浸潤(rùn)性γδT細(xì)胞呈現(xiàn)功能抑制表型及效應(yīng)功能缺陷。
2首次證實(shí)肝癌微環(huán)境中Treg細(xì)胞對(duì)γδT細(xì)胞效應(yīng)功能的抑制,并闡明T
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 干擾素誘生劑刺激肝細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子研究.pdf
- 核因子-κB及干擾素調(diào)節(jié)因子3在抗腫瘤免疫中的作用.pdf
- 豬干擾素α、β、γ在293T細(xì)胞中的表達(dá)研究.pdf
- PCBP2在病毒誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生I型干擾素中的作用.pdf
- T細(xì)胞γ-干擾素釋放試驗(yàn)在肺結(jié)核診斷中的價(jià)值.pdf
- 賴氨酸突變對(duì)干擾素調(diào)節(jié)因子7在細(xì)胞內(nèi)定位的影響.pdf
- 羅非魚(yú)紅細(xì)胞免疫基因的篩選及干擾素調(diào)節(jié)因子1的表達(dá)研究.pdf
- 人肝細(xì)胞癌源性SP細(xì)胞在人肝細(xì)胞癌發(fā)生中的作用.pdf
- 干擾素-λ在人神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的表達(dá)、調(diào)節(jié)及抗病毒作用.pdf
- 細(xì)胞因子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在大鼠肺纖維化中的作用.pdf
- 雞干擾素α、γ在昆蟲(chóng)細(xì)胞中的共表達(dá).pdf
- 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子在肝細(xì)胞癌復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的作用研究.pdf
- CD4+CD25+Foxp3+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞在α-干擾素治療小鼠肝纖維化中的作用.pdf
- 趨化因子及其受體在肝細(xì)胞癌門(mén)靜脈侵襲中作用研究.pdf
- 整合素β4在肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用機(jī)制研究.pdf
- 干擾素誘導(dǎo)基因和細(xì)胞因子信號(hào)抑制分子在狼瘡中的表達(dá)研究.pdf
- 超級(jí)干擾素對(duì)非小細(xì)胞腫癌的治療研究.pdf
- 干擾素及異搏定對(duì)耐藥腫瘤細(xì)胞聯(lián)合作用的研究.pdf
- 26214.干擾素調(diào)節(jié)因子3的調(diào)控研究
- 不同極化的巨噬細(xì)胞在肝細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用研究.pdf
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論