脂質(zhì)代謝相關(guān)基因多態(tài)與漢族阿爾茲海默病的關(guān)系及可能的機(jī)制.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文脂質(zhì)代謝相關(guān)基因多態(tài)與漢族阿爾茲海默病的關(guān)系及可能的機(jī)制姓名：李紅蕾申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專(zhuān)業(yè)：神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師：吳志英20120331復(fù)旦大學(xué)博士論文表性。本研究發(fā)現(xiàn)，ABCAl的R219K三種基因型在AD和對(duì)照組間分布存在明顯差異，兩者之間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(RK：P=0015，OR1536，95％CI10871707)。此外，按年齡、性別和ApoE等位基因e4攜帶情況進(jìn)行分層分析后，這種差異在晚發(fā)組和APOEe4c4非

2、攜帶組更加明顯(LOAD：P=0005，OR1921，95％CI12133041；APOEe4e4非攜帶組：P=0013，OR1576，95％CI11032252)。未發(fā)現(xiàn)V825I等位基因和基因型頻率在AD組和對(duì)照組間分布存在差異。(本部分內(nèi)容已發(fā)表于美國(guó)老年心理學(xué)雜志，詳見(jiàn)已發(fā)表文章)。沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CLU，CRl和PICALM的4個(gè)SNPs的等位基因和基因型頻率分布在AD和對(duì)照組間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(rslll36000：P=0711；rs

3、9331888：P=0210：rs6656401：P=0482；rs3851179：P=0890)。此外，分別按照年齡、性別和ApoE等位基因e4攜帶情況進(jìn)行分層分析后，此4個(gè)SNPs的等位基因和基因型頻率在AD和對(duì)照各亞組問(wèn)仍無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。(本部分內(nèi)容已發(fā)表于阿爾茲海默病雜志，詳見(jiàn)已發(fā)表文章)。結(jié)論：ABCAl的R219K增加中國(guó)漢族人群SAD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。CLU，CRl和PICALM的4個(gè)SNPs可能與中國(guó)漢族人群SAD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)關(guān)。

4、第二部分ABCAl基因多態(tài)影響AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制目的平的差異平的影響方法研究AD組和對(duì)照組之間ABCAl外周血mRNA表達(dá)水平和血脂水以及R219K不同基因型對(duì)兩組之間外周血mRNA表達(dá)水平和血脂水從而探討ABCAlR219K基因型增加AD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的可能的機(jī)制。采用病例一對(duì)照的研究方法，收集臨床資料和外周血標(biāo)本。常規(guī)方法抽提RNA，應(yīng)用實(shí)時(shí)熒光定量PCR(ImPCR)的方法檢測(cè)ABCAl外周血mRNA的表達(dá)。并收集部分病例的血脂信息

5、，研究ABCAl不同基因型對(duì)外周血血脂水平的影響。采用獨(dú)立樣本T檢驗(yàn)進(jìn)行mRNA表達(dá)水平及血脂水平分析。結(jié)果：本研究共入組研究對(duì)象67例，其中AD組35例，對(duì)照組32例。ABCAlmRNA在AD組的表達(dá)水平明顯低于對(duì)照組。其中，AD組2△△Ct均值為O029526，而對(duì)照組2A△Ct均值為022345，是AD組的近十倍。兩組之間差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=O022)。此外，按照R219K不同基因型進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，R等位基因?qū)RNA表達(dá)水平