肺動(dòng)脈高壓上腔靜脈血流速度頻譜變化特征的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的
　　1．探討超聲引導(dǎo)下通過肺動(dòng)脈血栓栓塞建立犬急性肺動(dòng)脈高壓模型的可行性，并對其上腔靜脈血流速度頻譜的變化特征及其與肺動(dòng)脈壓之間的關(guān)系進(jìn)行研究。
　　2．分析野百合堿溶液腹腔注射建立新西蘭兔慢性肺動(dòng)脈高壓模型的可行性，并對健康新西蘭兔心臟及上腔靜脈的超聲檢查方法及正常值范圍進(jìn)行探索。
　　3．探討野百合堿所致慢性肺動(dòng)脈高壓大鼠上腔靜脈血流速度頻譜的變化特征及其意義，并對其心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化進(jìn)行分析。
　　

2、材料和方法
　　1．27只健康實(shí)驗(yàn)犬，麻醉后取股靜脈血100ml，加入1000U凝血酶，4℃靜置24h。將凝血塊修剪成約5mmx5mmx5mm大小的栓子。超聲引導(dǎo)下，穿刺雙側(cè)股靜脈。經(jīng)左側(cè)股靜脈放入右心導(dǎo)管，實(shí)時(shí)觀察記錄肺動(dòng)脈壓力變化；同步經(jīng)右側(cè)股靜脈通道，快速注入血栓混懸液，建立肺動(dòng)脈急性血栓栓塞性肺動(dòng)脈高壓模型。經(jīng)右側(cè)鎖骨上窩檢測并記錄造模前后上腔靜脈血流速度頻譜。
　　2．將84只新西蘭兔隨機(jī)分為兩組，即對照組（24只

3、）和模型組（60只）。在相同飼養(yǎng)條件下，模型組腹腔注射野百合堿溶液60mg/kg建立慢性肺動(dòng)脈高壓模型，對照組注射相同劑量的乙醇與生理鹽水混合液，28d后行右心導(dǎo)管測定肺動(dòng)脈壓力。并對肺組織進(jìn)行病理觀察。通過超聲心動(dòng)圖對干預(yù)前新西蘭兔進(jìn)行心臟結(jié)構(gòu)、功能和上腔靜脈內(nèi)徑、血流速度頻譜進(jìn)行檢測。
　　3．成年雄性SD大鼠40只，模型組32只，采用腹腔注射野百合堿溶液建立慢性肺動(dòng)脈高壓模型；對照組8只，注射相同劑量的乙醇生理鹽水混合液。干

4、預(yù)后28d用右心導(dǎo)管測量肺動(dòng)脈壓力。肺動(dòng)脈高壓組干預(yù)前及干預(yù)后28d經(jīng)鎖骨上窩切面對上腔靜脈進(jìn)行多普勒超聲檢測，測量上腔靜脈離心波、向心波的峰值血流速度及速度時(shí)間積分。并測量反應(yīng)心臟結(jié)構(gòu)及功能的指標(biāo)，進(jìn)行對比觀察。
　　結(jié)果
　　1．二維超聲可清晰顯示并引導(dǎo)股靜脈的穿刺，并可實(shí)時(shí)監(jiān)測導(dǎo)絲經(jīng)過下腔靜脈進(jìn)入右房、右室、右室流出道最后進(jìn)入肺動(dòng)脈主干的右心插管全過程。以肺動(dòng)脈收縮壓超過30mmHg作為肺動(dòng)脈高壓模型成功的標(biāo)準(zhǔn)，實(shí)驗(yàn)中

5、3只犬的肺動(dòng)脈壓力未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，成功建模24只，成功率88.9％。輕度高壓組（30.0-39.99mmHg）6只，中度高壓組（40.0-49.99mmHg）9只，重度高壓組（＞50.0mmHg）9只，肺動(dòng)脈收縮壓最高達(dá)82.40mmHg。上腔靜脈血流速度頻譜的結(jié)果顯示：與栓塞前相比，S波峰值速度在中、重度肺動(dòng)脈高壓組降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；AR波峰值速度在中、重度肺動(dòng)脈高壓組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；VR

6、波峰值速度在重度肺動(dòng)脈高壓組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肺動(dòng)脈壓力與上腔靜脈頻譜參數(shù)的相關(guān)性分析結(jié)果顯示：AR/S比值隨肺動(dòng)脈壓力的升高而升高，與肺動(dòng)脈收縮壓呈正相關(guān)（r=0.693，P＜0.001），AR/S比值等于0.8可較好的區(qū)分犬正常肺動(dòng)脈壓組與急性肺動(dòng)脈高壓組。
　　2．新西蘭兔腹腔注射野百合堿溶液28d后，右心導(dǎo)管各心腔壓力測值顯示，模型組肺動(dòng)脈收縮壓、舒張壓，右室收縮壓、舒張壓及右房收縮壓、舒張壓與對照

7、組比較均呈升高的趨勢，僅右房舒張壓的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；模型組的平均肺動(dòng)脈收縮壓未達(dá)到30mmHg，模型制備不理想。病理檢測的結(jié)果顯示，與對照組比較模型組肺小動(dòng)脈血管的管壁增厚，平滑肌組織增殖明顯。
　　經(jīng)鎖骨上窩顯示上腔靜脈長軸切面，可成功獲取上腔靜脈的二維及彩色多普勒圖像，成功率為100％。二維管腔測量結(jié)果顯示，吸氣末右上腔內(nèi)徑（0.29±0.06cm）大于左上腔內(nèi)徑（0.20±0.04cm），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

8、（P＜0.01）。頻譜多普勒顯示S、D波的血流速度峰值吸氣相較呼氣相增高（P＜0.01）；VR、AR波的血流速度峰值吸氣相與呼氣相相比也呈升高趨勢，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　左房、左室、右室收縮末期前后徑分別為0.55±0.13cm，0.76±0.17cm及0.34±0.06cm。左室舒張末期前后徑1.24±0.15cm，右房收縮末期橫徑0.56±0.11cm。左室每搏量2.64±0.92ml，射血分?jǐn)?shù)70.30

9、±8.86％，短軸縮短率36.81±7.38％。三尖瓣E峰、A峰、E/A比值、三尖瓣環(huán)處組織多普勒e峰在吸氣相較呼氣相高（P＜0.05）。左室及右室Tei指數(shù)在呼氣相和吸氣相之間無顯著性差異。
　　3．成功建立野百合堿致大鼠慢性肺動(dòng)脈高壓模型29只，模型組肺動(dòng)脈收縮壓高于對照組（P＜0.001）。血流速度頻譜結(jié)果顯示肺動(dòng)脈高壓組干預(yù)后28d雙側(cè)上腔靜脈AR、AR/S比值、ARVTI/SVTI比值升高，與干預(yù)前差異非常顯著（P＜0.

10、01）；右側(cè)上腔靜脈S、SVTI較干預(yù)前降低，差異顯著（P＜0.05）。
　　肺動(dòng)脈高壓組大鼠干預(yù)后舒張末期右心室上下徑顯著增大（P＜0.05），左心室舒張末期橫徑及上下徑變化不顯著（P＞0.05）。二、三尖瓣E/A明顯降低，與干預(yù)前相比差異顯著（P＜0.05）。左室射血分值、短軸縮短率及每搏量干預(yù)前后差異不具有顯著性（P＞0.05）。
　　結(jié)論
　　1．采用超聲引導(dǎo)建立肺動(dòng)脈血栓栓塞所致犬急性肺動(dòng)脈高壓模型的方法簡單

11、易行，成功率較高，為急性肺動(dòng)脈高壓的基礎(chǔ)和臨床研究提供了一個(gè)良好的動(dòng)物模型平臺。急性肺動(dòng)脈高壓犬上腔靜脈血流速度頻譜AR/S比值隨肺動(dòng)脈壓力的升高而顯著升高，可能對其早期診斷具有一定的臨床意義。AR/S比值為0.8可較好的區(qū)分犬正常肺動(dòng)脈壓組與急性肺動(dòng)脈高壓組。
　　2．野百合堿溶液注射可致新西蘭兔肺動(dòng)脈血管平滑肌層增厚，造成血流動(dòng)力學(xué)改變，但所致肺動(dòng)脈壓力升高的結(jié)果并不穩(wěn)定，該模型的穩(wěn)定性仍需進(jìn)一步研究。超聲心動(dòng)圖可較好評價(jià)兔心