二維和三維培養(yǎng)胰腺癌細(xì)胞多藥耐藥基因及蛋白表達(dá)與藥物敏感性差異研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院)碩士學(xué)位論文二維和三維培養(yǎng)胰腺癌細(xì)胞多藥耐藥基因及蛋白表達(dá)與藥物敏感性差異研究姓名：袁田申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)指導(dǎo)教師：廖泉201106microen、，洳)nmentisthebasisf0rtumor伊owtllaIldsmvival，w場(chǎng)chmaybeinV01Vedint11eregulationofdlmgreactioIlsa11dthe證cidenceofcancerdlmgr

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3、pressedi11tumourscellsOVariancancermulticellularspheroidsculturesinducedcellresisit和lcetoTa】(01HighexpressionofPgpwasindllcedinoVarianmulticellulars】pheroidsTheeXpressionofP—gpwaSa唱umen協(xié)tiveIIlthisstu毗pallcreaticce王llill

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5、pc一3，S、Ⅳ1990multicellularspheroidsculturesillducedcellresistancetOGemcitabineHi曲expressionofPgpwaS砌uCedinAspc1andBxpc一3multicellularspheroidsKeywords：P鋤creaticc鋤lcer，Ⅳ【ulticellularspheroids，111reedimellsiorlalculture，Mul

6、tidmgresistaIlce，Penneabili妒glycoproteiIl前言胰腺癌是一種發(fā)病隱匿、進(jìn)展快、預(yù)后極差的惡性腫瘤。資料表明，胰腺癌的發(fā)病率逐年攀升，但其中位生存時(shí)間不足6個(gè)月，5年存活率為04～5％，85％的患者就診時(shí)己屬晚期，失去了手術(shù)機(jī)會(huì)1。因此，以化療為核心的輔助治療成為胰腺癌治療的關(guān)鍵。盡管近年來新的化療藥和改進(jìn)的聯(lián)合化療方案不斷推出，但胰腺癌耐藥的產(chǎn)生一直是其化療失敗的一個(gè)重要原因。既往研究選用的腫瘤耐藥

7、研究模型多為體外二維單層培養(yǎng)的細(xì)胞模型，但是由于人體內(nèi)存在的腫瘤是一個(gè)三維細(xì)胞群體，單層細(xì)胞模型忽略了腫瘤本身作為一個(gè)整體而具有與其單個(gè)腫瘤細(xì)胞不同的特性，忽略了腫瘤細(xì)胞之間的相互作用和影響，忽略了腫瘤細(xì)胞所處的微環(huán)境的影響，因此不能很好的模擬體內(nèi)環(huán)境，不能為體外腫瘤耐藥的研究提供很好的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。當(dāng)今大量研究表明腫瘤微環(huán)境與腫瘤細(xì)胞的互相作用是腫瘤生長(zhǎng)與存活的起始選擇壓力，并且這種相互作用可能參與了藥物反應(yīng)的調(diào)節(jié)和腫瘤耐藥的發(fā)生2。目前