鉤藤堿對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性肺動(dòng)脈高壓的影響和機(jī)制的研究.pdf

1、目的:研究鉤藤堿對(duì)低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠的影響,并初步探討其作用機(jī)制。
　　方法:1.利用常壓低氧的方法復(fù)制大鼠低氧性肺動(dòng)脈高壓模型。雄性SD大鼠40只,隨機(jī)分為4組:(1)正常對(duì)照組(C組):室內(nèi)空氣正常飼養(yǎng);(2)肺動(dòng)脈高壓模型組(P組);在自制常壓低氧艙內(nèi)(氧濃度10％±1％缺氧,8h/d,6d/w,持續(xù)缺氧28天);(3)肺動(dòng)脈高壓鉤藤堿治療組(P+Rhy組,PR組);(4)肺動(dòng)脈高壓鉤藤堿及四乙胺干預(yù)組(P+Rhy+TEA

2、,PRT):每組10只。PR組在缺氧28天后,腹腔注射鉤藤堿,30mg/kg體重,每日一次,總療程5d。PRT組于同日上午尾靜脈注射四乙胺5mg/kg體重,3h后腹腔注射鉤藤堿(30mg/kg體重),每日各一次,總療程5d。P組于同同開始腹腔注射同體積的生理鹽水,每同一次,連續(xù)5d。各組分別用右心導(dǎo)管法測(cè)定肺動(dòng)脈平均壓(mPAP),測(cè)定頸動(dòng)脈平均壓(mCAP)、右心室肥大指數(shù)(RVHI);2.采用大鼠離體肺主動(dòng)脈灌流技術(shù),將P組大鼠血管

3、環(huán)分為3組中,每組8個(gè)血管環(huán):①對(duì)照組(NE+Krebs組);②Rhy治療組(NE+Rhy組);③拮抗劑組(NE+Rhy+TEA組)。檢測(cè)鉤藤堿對(duì)去氧腎上腺素(NE)預(yù)收縮的肺主動(dòng)脈環(huán)收縮張力的影響。
　　結(jié)果:(1)P組與C組比較,mPAP和RVHI均顯著增高(P<0.01)。PR組的mPAP和RVHI比P組均顯著降低(P<0.01)。PRT組和PR組比較,mPAP和RVHI顯著增高(P<0.01);對(duì)照組、模型組、鉤藤治療組和

4、四乙股干預(yù)組大鼠的平均頸動(dòng)脈壓分別為(101.35±2.13)mmHg、(104.76±2.01)mmHg、(105.05±2.15)mmHg和(103.89±1.88)mmHg。各組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。(2)10-5mol/L NE預(yù)收縮血管環(huán),當(dāng)血管環(huán)收縮達(dá)到最大幅度后,其最大張力為2.33±0.65g。在此預(yù)收縮的基礎(chǔ)上,15,30,45,60μmol/L的Rhy可使NE預(yù)收縮的肺動(dòng)脈環(huán)舒張,均比NE預(yù)收縮時(shí)的張