XAGE-1b輔助診斷原發(fā)性肝癌的可行性研究.pdf

1、XAGE-1是Brinkmann和Vasmatzis等人于1999年利用同源漫步(homologous walking)的生物信息學(xué)方法在人類EST庫中搜索GAGE-PAGE的近緣基因時發(fā)現(xiàn)的一類新基因,定位于Xp11.21-Xp11.22,限制性地表達于健康睪丸組織及多種腫瘤中,是典型的CT-X抗原。XAGE-1的表達剪接體有4種,最主要的是XAGE-1b。臨床研究已獲得了較為詳細的XAGE-1b在腫瘤中的表達譜,發(fā)現(xiàn)在肺癌、黑色素瘤

2、、前列腺癌等癌癥組織中有較高的XAGE-1b檢出率,并且逐步揭示出XAGE-1b表達與病理進程和腫瘤亞型間的關(guān)聯(lián)。本研究通過檢測XAGE-1b在原發(fā)性肝癌(PHC)人群、肝炎肝硬化人群、良性肝病人群、健康人群中的表達,了解其是否可作為PHC診斷及預(yù)后判斷的指標(biāo)。 目的：評價XAGE-1b作為PHC輔助診斷指標(biāo)的可行性。 方法：采用Real-time RT-PCR的方法定量檢測125例PHC、23例肝炎肝硬化、34例良性肝

3、病、41例健康志愿者血液中XAGE-1b mRNA表達,探討其表達與PHC患者性別、年齡、腫瘤大小、病理類型、臨床分期、AFP的關(guān)系,比較其在不同人群中表達差異,并用ROC曲線比較XAGE-1b mRNA、AFP、CEA、CA199診斷PHC的價值；進一步檢測18例PHC癌組織、癌旁組織XAGE-1bmRNA表達水平并比較其表達差異,采用免疫組化S-P法對100例PHC癌組織和癌旁組織進行染色,研究XAGE-1b蛋白表達。 結(jié)果

4、：125例PHC患者血液XAGE-1b mRNA檢出率為80.8％。其中男女患者檢出率分別為80.58％,81.82％(P>0.05),各年齡組(20-39歲、40-59歲、60-79歲)檢出率分別為90.0％,77.9％,82.1％(P>0.05)。血液XAGE-1b mRNA的表達水平在大肝癌組(腫瘤直徑>5cm)和小肝癌組(腫瘤直徑≤5cm),肝細胞癌組和膽管細胞癌組,臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期組,AFP陽性組和陰性組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(

5、P>0.05);但肝細胞癌患者血液XAGB-1b mRNA的陽性率明顯高于AFP*(P<0.01),尤其對于AFP陰性肝細胞癌其檢出率為82.35％,XAGE-1b*放射免疫法測定血清AFP<20ug/L認為AFP陰性；熒光定量RT-PCR測定XAGE-1b mRNA的值為0,則認為XAGE-1b mRNA為陰性。 mRNA與AFP不具有相關(guān)性(95％可信區(qū)間為[-0.21,0.10])。血液XAGE-1bmRNA在PHC患者中

6、的表達水平高于肝炎肝硬化、良性肝病、健康人群(P<0.01),在肝炎肝硬化患者中的表達水平高于良性肝病和健康人群(P<0.05),而在良性肝病和健康人群的表達差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);ROC曲線評價XAGE-1b mRNA、AFP、CEA、CA199對PHC的診斷價值,其AUC值分別為0.879、0.759、0.648、0.511,XAGE-1b mRNA具有較高的診斷準(zhǔn)確性,其次為AFP,而CEA和CA199診斷價值較低。選取

7、的18例PHC癌組織XAGE-1b mRNA表達水平高于癌旁組織和血液(P<0.01),而癌旁組織表達水平高于血液(P0.01)。免疫組化研究100例PHC患者XAGE-1b蛋白水平表達,在1例IV期患者中,轉(zhuǎn)移癌組織的表達強度明顯高于原位腫瘤,其他均未見表達。 結(jié)論:XAGE-1b mRNA的表達與PHC患者性別、年齡、腫瘤大小、病理類型、臨床分期、AFP無關(guān),且對良性肝病、肝炎肝硬化、健康人群具有鑒別意義。XAGE-1b m