一氧化氮與肥胖相關(guān)性腎病關(guān)系的研究.pdf

1、研究背景和目的： 隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展、人們飲食習(xí)慣及生活方式的改變，兒章及成人肥胖癥的發(fā)病率逐年上升。肥胖已成為一種疾病，它不僅是睡眠呼吸暫停綜合癥、高脂血癥、高血壓病、冠狀血管病、胰島抵抗及糖尿病的高危因素，還可以引起腎臟損害，即肥胖相關(guān)性腎病(ORG)。ORG一詞首先由Cohen提出，他描述了腎小球肥大為ORG的突出表現(xiàn)，此外可有輕度細(xì)胞加多系膜區(qū)不同程度加寬，有時(shí)出現(xiàn)局灶節(jié)段性硬化。ORG起病隱匿，首先出現(xiàn)微量清蛋白尿

2、，其發(fā)生率隨肥胖程度遞增，隨病情進(jìn)展出現(xiàn)顯性蛋白尿，少數(shù)可達(dá)腎病水平蛋白尿。持續(xù)存在ORG可逐步出現(xiàn)腎功能減退，部分病人亦可發(fā)展為嚴(yán)重的腎功能不全。因此早期診斷肥胖相關(guān)性腎病有極其重要的意義。ORG的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明。研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物及人類(lèi)的慢性腎臟疾病中一氧化氮(NO)的合成是減少的。然而，有關(guān)NO是否參與肥胖相關(guān)性腎病的發(fā)生發(fā)展，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少。為此，本研究的目的是：采用高脂飲食，建立肥胖大鼠模型，觀(guān)察其血清、腎組織NO含量

3、及尿中NO代謝產(chǎn)物排泄量(UNOxV)的變化及其與腎臟功能和腎組織形態(tài)學(xué)的關(guān)系，探討NO在肥胖相關(guān)性腎病發(fā)病中的作用，為肥胖相關(guān)性腎病的早期診斷和治療提供一定的理論依據(jù)。 材料與研究方法： 將離乳28天的16只健康雄性Wistar大鼠隨機(jī)分成兩組，分別稱(chēng)為普通對(duì)照組(A組，n=8)及肥胖組(B組，n=8)，分別給予普通飲食及高脂飲食喂養(yǎng)。20周后處死全部大鼠，處死前留取24小時(shí)尿量，無(wú)菌條件下下腔靜脈取血、取雙腎，右腎取

4、100mg腎皮質(zhì)制成10％腎組織勻漿，左腎稱(chēng)重、部分皮質(zhì)用10％的中性福爾馬林溶液同定以備HE染色。分別觀(guān)察以下指標(biāo)： 1、測(cè)量體重及身長(zhǎng)，計(jì)算Lee指數(shù)、左腎指數(shù)(左腎重/體重)。 2、測(cè)定血總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血糖(Glu)。 3、留取24小時(shí)尿液測(cè)定尿肌酐(Ucr)、尿蛋白(UPE)定量，

5、并計(jì)算內(nèi)生肌酐清除率Ccr(用以代表腎小球?yàn)V過(guò)率GFR)。 4、分別以硝酸還原酶間接法測(cè)定兩組大鼠血、腎組織勻漿NO含量以及尿NO代謝產(chǎn)物排泄量(UNOxV)。 5、左腎皮質(zhì)石蠟包埋后切片，做常規(guī)HE染色，光鏡下觀(guān)察腎組織形態(tài)學(xué)改變，利用圖像分析儀(optimas)測(cè)定腎小球截面積。 研究結(jié)果： 1、肥胖組大鼠Lee指數(shù)、左腎指數(shù)明顯高于對(duì)照組。 2、肥胖組血總膽固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、

6、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)明顯高于對(duì)照組；高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯低于對(duì)照組；血糖高于對(duì)照組，但差異無(wú)顯著性。 3、24小時(shí)尿蛋白定量明顯高于對(duì)照組，內(nèi)生肌酐清除率Ccr高于對(duì)照組。 4、血及腎組織勻漿NO水平明顯低于對(duì)照組，尿NO代謝產(chǎn)物排泄量(UNOxV)亦低于對(duì)照組。 5、肥胖組大鼠存在明顯的系膜細(xì)胞增生，球囊粘連、狹窄，間質(zhì)小動(dòng)脈內(nèi)膜增生、部分透明變性，腎小球平均截面積明顯增大。

7、 結(jié)論： 1、肥胖組大鼠Lee指數(shù)升高提示肥胖模型建成。 2、肥胖組大鼠 TCH、TG、LDL-C升高、HDL-C降低，提示存在明顯的脂代謝紊亂。 3、肥胖大鼠血清NO降低、腎組織勻漿NO含量及尿中NO代謝產(chǎn)物排出量均明顯降低，提示肥胖大鼠體內(nèi)NO合成不足，存在血管內(nèi)皮和微血管內(nèi)皮功能障礙。 4、肥胖組大鼠24小時(shí)尿蛋白定量明顯增加、內(nèi)生肌酐清除率升高、同時(shí)腎組織形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為腎小球肥大，明顯的系膜細(xì)胞增生