SD大鼠地塞米松型骨質(zhì)疏松模型中肝臟鐵調(diào)素基因表達的變化趨勢研究.pdf

1、鐵調(diào)素(Hepcidin)是一個富含半胱氨酸的抗菌多肽，2001年P(guān)ark等首次從人尿中分離到這一多肽。這種循環(huán)抗菌肽物質(zhì)，可在鐵的動態(tài)平衡中發(fā)揮有效作用，同時可作為激素樣物質(zhì)調(diào)節(jié)鐵旁路途徑的吸收、利用、貯存和再利用(肝臟和巨噬細胞)。而鐵代謝與骨質(zhì)疏松過程之間存在很強的相關(guān)性，所以研究鐵調(diào)素與骨質(zhì)疏松過程的關(guān)系和各種研究結(jié)果不僅會豐富對骨質(zhì)疏松影響因素的認識，也將對治療骨質(zhì)疏松癥開辟出新的思路。 本研究擬在建立大鼠骨質(zhì)疏松模型

2、的基礎(chǔ)上，對模型的肝組織樣本進行鐵調(diào)素的mRNA進行測定，來了解其變化趨勢，共分為以下3個部分： 第一部分：地塞米松型骨質(zhì)疏松模型中骨密度與血清指標的比較目的：通過建立地塞米松致SD大鼠骨質(zhì)疏松模型，了解地塞米松對骨代謝的影響，探討模型組與對照組在不同時間點骨密度和血清學的區(qū)別。 方法：選用6月齡健康雌性純系SD大鼠，每周兩次肌注地塞米松0.1 mg/100 g體質(zhì)量，連續(xù)6周，建立激素型模型。測定模型組與對照組不同時間

3、點血鈣、磷、堿性磷酸酶(ALP)、骨密度(BMD)的變化。 結(jié)果：地塞米松組大鼠在選取時間點的骨密度均明顯低于對照組(P＜0.05或P＜0.01)，模型組血清ALP水平均較對照組顯著升高(P＜0.01)，鈣降低(P＜0.05)，磷升高(P＜0.05)。 結(jié)論：地塞米松所致的骨質(zhì)疏松模型在不同時間點上的血清學指標、骨密度與對照組相比存在異同點。同時研究發(fā)現(xiàn)地塞米松模型的造模時間至少應(yīng)為5周。 第二部分：地塞米松型骨

4、質(zhì)疏松模型中骨組織形態(tài)學的表現(xiàn)目的：通過建立地塞米松致SD大鼠骨質(zhì)疏松模型，探討模型組與對照組骨組織形態(tài)學的表現(xiàn)和區(qū)別。 方法：選用6月齡健康雌性純系SD大鼠，每周兩次肌注地塞米松0.1 mg/100g體質(zhì)量，連續(xù)6周，建立起激素型模型。比較模型組和對照組骨組織在光鏡和掃描電鏡下的表現(xiàn)。 結(jié)果：地塞米松組大鼠的骨組織形態(tài)學都呈現(xiàn)出典型的骨質(zhì)疏松狀態(tài)，與對照組相比，骨小梁呈現(xiàn)明顯的斷裂，骨膠原纖維出現(xiàn)空洞。 結(jié)論：

5、地塞米松所致的骨質(zhì)疏松模型在光鏡下和掃描電鏡下與對照組相比，表現(xiàn)有相似性，又有其特異性。 第三部分：地塞米松型骨質(zhì)疏松模型中肝臟鐵調(diào)素基因表達的變化趨勢研究目的：通過建立SD大鼠地塞米松型骨質(zhì)疏松模型，研究肝臟鐵調(diào)素(hepcidin)基因表達在模型形成過程中的變化趨勢，探討其與骨質(zhì)疏松形成的相關(guān)性。 方法：選SD大鼠80只，按隨機法分為實驗組和對照組，分別為40只。實驗組于每周第1，4天肌肉注射地塞米松(0.1mg/1

6、00g)，連續(xù)6周建立大鼠骨質(zhì)疏松模型，對照組用等量生理鹽水肌注。實驗組和對照組都用RT-PCR法觀察第14、21、24、28、31、35、38、42天肝臟鐵調(diào)素的基因表達。 結(jié)果：與對照組相比，實驗組大鼠肝臟鐵調(diào)素基因表達在不同時間點存在明顯不同：實驗組第仃天鐵調(diào)素表達量明顯上升，第21天至38天呈水平波動，第38天至42天又呈現(xiàn)顯著上升。 結(jié)論：模型中肝臟鐵調(diào)素基因的表達升高與骨質(zhì)疏松的形成存在一定的聯(lián)系，為臨床上研