葡萄糖鉗夾技術(shù)的臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的： ①建立精確測定胰島素敏感性的高胰島素．正常葡萄糖鉗夾技術(shù)。 ②應(yīng)用正常葡萄糖鉗夾技術(shù)研究長效胰島素類似物．重組甘精胰島素注射液的人體藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)特性，并評價(jià)重組甘精胰島素注射液國產(chǎn)制劑長秀霖和進(jìn)口制劑來得時(shí)的生物等效性。 ③對庫欣綜合征患者進(jìn)行高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)測定胰島素敏感性，分析庫欣綜合征患者治療前后代謝紊亂、胰島素抵抗及心血管疾病危險(xiǎn)因素。 方法： ①應(yīng)用高胰島素-正

2、常葡萄糖鉗夾技術(shù)對10例正常體重、正常糖耐量的健康志愿者進(jìn)行方法學(xué)研究。 ②采用隨機(jī)、單盲法、單中心、三階段交叉設(shè)計(jì)方法對16例健康男性志愿者進(jìn)行皮下注射長秀霖和來得時(shí)的正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)，其中6例還接受皮下注射諾和靈N試驗(yàn)。根椐試驗(yàn)中不同時(shí)間點(diǎn)血糖、葡萄糖輸注率、血清胰島素及血清C肽濃度進(jìn)行相關(guān)藥代動(dòng)力學(xué)及藥效學(xué)參數(shù)分析。 ③對11例庫欣綜合征進(jìn)行高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)測定胰島素敏感性，分析胰島素敏感性指數(shù)與心血

3、管疾病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。對173例庫欣綜合征患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，代謝綜合征及代謝紊亂的診斷按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)2004年標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果： ①鉗夾試驗(yàn)開始后，血漿胰島素濃度迅速上升并維持在91.57±13.86mU/L，空腹血糖維持在正常水平4.99±0.15mmol/L。鉗夾試驗(yàn)過程中內(nèi)源性胰島素和肝糖原輸出得到完全抑制，血液升糖激素水平與基礎(chǔ)狀態(tài)時(shí)相比均明顯下降。鉗夾穩(wěn)態(tài)期葡萄糖輸注率為11.56±1.7

4、4mg/kg/min，不同性別受試者之間葡萄糖輸注率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(男性10.53±1.57mg/kg/min，女性12.25±1.59mg/kg/min，P＞0.05)。 ②與皮下注射諾和靈N相比，皮下注射長秀霖或來得時(shí)后試驗(yàn)中葡萄糖輸注率及血清胰島素濃度在2～4小時(shí)內(nèi)迅速上升達(dá)到平臺(tái)期，至注射后24小時(shí)仍保持較平穩(wěn)，無明顯峰值。長秀霖和來得時(shí)組試驗(yàn)中葡萄糖輸注率最大值(P＜0.01)和血清胰島素濃度最大值(P＜0.05)均

5、明顯低于諾和靈N組。多因素方差分析表明，皮下注射長秀霖和來得時(shí)組間主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)INS-AUC0-24h、INS-Cmax差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。Tmax經(jīng)非參數(shù)檢驗(yàn)法的秩和檢驗(yàn)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)雙單側(cè)t檢驗(yàn)及90％置信區(qū)間計(jì)算，Ln(AUC0-24h)的90％置信區(qū)間(82.0％～105.2％)在80％～125％范圍內(nèi)，Ln(Cmax)的90％置信區(qū)間(78.9％～107.7％)在70％～143％范圍

6、內(nèi)。 ③173例庫欣綜合征患者中169例(97.7％)合并代謝紊亂，其中符合代謝綜合征88例(50.9％)。100例(57.8％)合并超重/肥胖，143例(82.7％)合并高血壓，108例(62.4％)合并糖代謝異常，81例(46.8％)合并血脂紊亂。35例患者手術(shù)前后資料分析顯示，皮質(zhì)醇水平恢復(fù)正常者代謝紊亂及心血管危險(xiǎn)因素與庫欣綜合征活動(dòng)期相比均有減輕，但仍有多項(xiàng)代謝指標(biāo)異常。11例庫欣綜合征患者高胰島素-正常葡萄糖鉗夾試驗(yàn)

7、中M值(4.54±1.77mg/kg/min)明顯低于正常人(11.56±1.77 mg/kg/min，P＜0.01)。相關(guān)分析結(jié)果顯示M值與空腹血糖(r=0.71，P＜0.05)、空腹胰島素水平(r=0.71，P＜0.05)及HOMA-IR指數(shù)(r=0.70，P＜0.05)均存在相關(guān)性，而與早8：00血皮質(zhì)醇水平及24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇水平(UFC)無顯著相關(guān)性(P＞0.05)。 結(jié)論： ①建立了高胰島素．正常葡萄糖鉗夾