腹瀉型腸易激綜合征發(fā)病相關(guān)因素干預(yù)及病因探索.pdf

1、背景： 腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是最常見的一種以腹痛或腹部不適伴排便習(xí)慣改變?yōu)樘卣鞯穆怨δ苄阅c病。其發(fā)病率高，有逐年增高的趨勢。由于IBS嚴重影響人們的生活質(zhì)量，給社會和個人造成巨大的經(jīng)濟壓力，各國醫(yī)學(xué)界投入大量人力物力進行了廣泛的研究，但病因及發(fā)病機制目前尚未完全清楚。大量研究證明，胃腸動力與內(nèi)臟感覺異常是IBS病理生理學(xué)的主要特征。亦己證明，IBS患者的精神心理異常高于一般人

2、。近年研究還發(fā)現(xiàn)，急性胃腸感染后IBS發(fā)病率顯著增高，IBS患者存在腸道菌群失調(diào)。上述改變反映了IBS發(fā)病的不同側(cè)面。 腦-腸軸是聯(lián)系認知感情中樞與神經(jīng)內(nèi)分泌、腸神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的雙向交通通路。一方面，刺激和內(nèi)在信息通過腸神經(jīng)鏈與高級神經(jīng)中樞相連影響胃腸感覺、動力和分泌等。另一方面，內(nèi)臟作用也反過來作用于中樞的痛感情緒和行為，即胃腸癥狀對心理狀態(tài)有反作用。腦一腸軸上復(fù)雜的神經(jīng)一免疫一內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控及變化與IBS的發(fā)病有關(guān)。因

3、此，深入研究腦一腸發(fā)病關(guān)系，有利于發(fā)現(xiàn)IBS的病因及更好的揭示其發(fā)病機理，對IBS臨床的治療有很強的指導(dǎo)意義。 目的： 本研究采用對因干預(yù)和正交設(shè)計，選用胃腸動力調(diào)節(jié)劑、腸道微生態(tài)制劑以及抗抑郁藥，針對IBS發(fā)病可能的病因干預(yù)治療，用客觀指標(biāo)來觀察單藥、雙藥及三藥治療對IBS的影響，從治療學(xué)的角度來驗證可能存在的交互發(fā)病因素，對IBS病因發(fā)病機制進行探索。研究對象與方法一、研究對象選擇我院消化科2005年11月-2006

4、年11月門診及住院的腹瀉型腸易激綜合征患者(D-IBS)患者92例，其中男38例，女54例，年齡18-72歲，平均年齡(41.70±12.88)歲。全部患者符合羅馬Ⅱ診斷標(biāo)準(zhǔn)并以腹瀉為主；均經(jīng)電子腸鏡，排除了腸道器質(zhì)性病變；剔除了入選前2周內(nèi)使用解痙劑、微生態(tài)制劑、抗抑郁藥或抗生素等其它認為對結(jié)果有干預(yù)的藥物使用者；醫(yī)囑順從性差的患者；研究中出現(xiàn)不良反應(yīng)不能耐受者。 研究方法： (1)分組方法：采用以得舒特為基礎(chǔ)，加用培

5、菲康或多慮平二因素二水平正交設(shè)計。92例D-IBS按隨機數(shù)字分成四組，其中組1為得舒特組23例(男/女：10/13)；組2為得舒特＋培菲康組23例(男/女：10/13)；組3為得舒特＋多慮平組23例(男/女：9/14)；組4為得舒特＋培菲康＋多慮平組23例(男/女：9/14)。 (2)口服藥物劑量：匹維溴銨(商品名：得舒特)50mg，3次/天；雙歧桿菌、嗜乳酸桿菌、糞鏈球菌三聯(lián)活菌(商品名：培菲康，規(guī)格210mg/粒，含活菌各5

6、×107CFU/g)420mg，3次/天；多慮平50mg，1次/天。 (3)觀察指標(biāo)及檢測方法：各組用藥前后4周分別作IBS癥狀評分、腸道菌群檢測、SCL-90精神評分及SF-36生活質(zhì)量評分。 ①臨床觀察表：包括一般資料：患者性別、年齡、職業(yè)等，記錄患者病程，既往是否有腸道感染病史和治療經(jīng)過(包括藥物劑量和療程)等。 ②采用IBS癥狀等級評分量表對腹痛發(fā)生時間、腹痛發(fā)生次數(shù)、排便形狀異常比例、排便發(fā)生通過異常比

7、例、粘液便比例及排便時腹脹比例進行評分。 ③腸道菌群培養(yǎng)：無菌稱取新鮮糞便lg加入9ml稀釋液中，按10倍連續(xù)稀釋法稀釋至10-8，分別取10-8、10-7、10-6、10-5、10-3和10-1叫稀釋液各50ul依次接種在不同的培養(yǎng)基上。選擇性培養(yǎng)基乳酸桿菌培養(yǎng)基LBs、雙歧桿菌培養(yǎng)基FPY、擬桿菌培養(yǎng)基NBGT及腸球菌培養(yǎng)基Ec均由浙江大學(xué)傳染病研究所配置提供；腸桿菌培養(yǎng)基EMB購自法國生物梅里埃公司。需氧菌在普通溫箱中37

8、℃培養(yǎng)48小時；厭氧菌在厭氧箱中培養(yǎng)72小時。采用細菌三級鑒定法將細菌鑒定至屬的水平。結(jié)果以每克糞便濕重中菌落形成單位的對數(shù)值表示(lgCFU/g)所含的細菌數(shù)。 ④采用SCL-90癥狀自評量表對患者軀體化、強迫、人際敏感、抑郁、焦慮、敵意、恐怖性焦慮、偏執(zhí)、精神病及附加癥狀10項進行評分。 ⑤采用SF-36生活質(zhì)量量表對生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能及精神健康8個緯度36項進行評分。

9、 ⑥觀察微生態(tài)制劑和抗抑郁藥對上述各項指標(biāo)存在的交互作用。 (4)統(tǒng)計分析：采用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行分析。計量資料以(-X)±s表示，采用配對t檢驗及2×2析因分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)果： 1、92例患者中有29人因藥物不能耐受，沒有按規(guī)定劑量及療程服藥或自行停藥，不能在規(guī)定時間完成隨訪或失訪等原因退出本研究。共有63人完成試驗，其中男24例，女39例，年齡18-67歲，平均年齡

10、(43.15±13.52)歲。其中組1，得舒特組14例(男/女：5/9)；組2，得舒特＋培菲康組22例(男/女：11/11)；組3、得舒特＋多慮平組12例(男/女：4/8)；組4，得舒特＋培菲康＋多慮平組15例(男/女：4/11)。 2、治療前后IBS癥狀變化：四組治療前后自身對照在腸道癥狀的改善上有十分明顯的差別，可見各干預(yù)措施在改善IBS腸道癥狀上都有明顯療效。 3、治療前后腸道菌群變化：各組治療前后五種腸道益生菌至

11、少有二種以上發(fā)生明顯變化，這種變化與是否用微生態(tài)制劑無關(guān)，但是在微生態(tài)用藥組變化最為明顯，分別有三到四種菌發(fā)生變化。 4、治療前后SCL-90精神癥狀變化：四組治療前后軀體化癥狀都有顯著差異，多方干預(yù)(聯(lián)合用藥)較單一或少數(shù)干預(yù)在精神癥狀的改善上有十分明顯的差別。 5、治療前后SF-36生活質(zhì)量變化：各組治療前后SF-36生活質(zhì)量評分各組至少有四種以上質(zhì)量指標(biāo)發(fā)生明顯改變，多方干預(yù)較單一或少數(shù)干預(yù)在改善生活質(zhì)量上有十分明

12、顯的差別。 6、微生態(tài)制劑與抗抑郁藥的交互作用：微生態(tài)制劑和抗抑郁藥對IBS癥狀、腸道菌群、精神癥狀及生活質(zhì)量存在協(xié)同作用。 結(jié)論： 1、針對IBS相關(guān)因素進行不同干預(yù)都可有效治療IBS患者，多方干預(yù)較單一或少數(shù)干預(yù)在改善生活質(zhì)量上有十分明顯的差別，支持IBS發(fā)病因素間互為影響。 2、微生態(tài)制劑和抗抑郁藥對IBS癥狀、腸道菌群、精神癥狀及生活質(zhì)量存在協(xié)同作用，從治療角度支持腦一腸互動在IBS發(fā)病中的重要作