ACEI與鈣離子拮抗劑對心臟X綜合征患者內皮功能的影響.pdf

1、目的：心臟X綜合征(cardiacsyndromeX，CSX)是指患者具有典型勞累型心絞痛的癥狀，平板運動試驗陽性而冠狀動脈造影結果正?；蚧菊５囊唤M臨床癥狀群。該病的發(fā)病機制不是單一因素造成的，而是復合型因素作用的結果，目前認為主要與微血管內皮功能障礙致冠狀動脈血流儲備能力下降有關。內皮功能障礙包括內皮依賴性舒張功能障礙(EDVD)和非內皮依賴性舒張功能障礙(EIVD)。EDVD是指由于各種原因導致血管內皮舒縮平衡機制破壞，內皮收縮

2、和舒張因子失調，釋放一氧化氮(Nitricoxide，NO)減少，內皮素(Endothelin-1，ET-1)、血管緊張素Ⅱ(Ang-Ⅱ)等縮血管物質增多而引起NO介導的內皮舒張功能減弱。EIVD是指硝酸甘油、硝普鈉等NO前體物，可以直接作用于血管平滑肌引起舒張，其擴血管作用不依賴于內皮細胞功能。血管內皮對調節(jié)血管張力和血流量有重要作用，通過對血流動力學或化學刺激反應，分泌血管舒張物質或血管收縮物質起調節(jié)血管張力作用。氧自由基可通過抑制

3、一氧化氮合酶(NOS)活性減少內皮細胞NO的合成，從而導致內皮功能障礙，氧自由基在CSX內皮功能障礙的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用。目前對內皮功能紊亂進行藥物干預治療，已成為心血管疾病領域的一個新的發(fā)展趨勢，是治療和預防與其相關疾病的一條途徑。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)可改善血管內皮功能。地爾硫卓是常用鈣離子拮抗劑之一，可對抗氧自由基及其代謝產物對內皮細胞的損傷作用。 本研究通過ACEI與鈣離子拮抗劑對CSX患者進行干預，

4、并測定干預前后NO、ET-1、過氧化物歧化酶(Superoxidedismutase，SOD)、丙二醛(Malondialdehyde，MDA)及血管內皮依賴性舒張功能的變化，以觀察CSX患者NO、ET-1、SOD、MDA含量的變化，ACEI及鈣離子拮抗劑改善內皮功能與抗氧化的作用，為更好地防治CSX的發(fā)生、發(fā)展提供初步的試驗依據。 方法：連續(xù)入選我院2006年7月至2007年12月住院病人中診斷為CSX患者70例，將70例CS

5、X患者隨機接受地爾硫卓(34例，地爾硫卓治療組)或貝那普利+地爾硫卓(36例，貝那普利+地爾硫卓治療組)治療。診斷標準為具有典型胸痛，運動試驗陽性，冠狀動脈造影正常，X線胸片和超聲心動圖正常，均排除了高血壓病及高血壓性心臟病、心瓣膜病、心肌病、心包炎等引起的心絞痛和胸、肺、食管等疾病導致的非心源性胸痛以及貧血、糖尿病、外周血管病變等引起的心肌缺血因素。地爾硫卓治療組給予地爾硫卓緩釋膠囊(90mg，1次/天)。貝那普利+地爾硫卓治療組給予

6、貝那普利加地爾硫卓(貝那普利10mg，1次/天+地爾硫卓緩釋膠囊90mg，1次/天)。并設35例健康人為對照組。 所有應試者取靜脈血測定NO、ET-1、SOD、MDA、空腹血糖等指標并采用高分辨率血管外超聲檢測健康對照組及地爾硫卓治療組和貝那普利+地爾硫卓治療組治療前后肱動脈流量介導的舒張活性(FMD)和硝酸甘油介導的舒張活性(GID)。CSX患者3個月后復查以上指標并進行比較分析。 結果： 1.與正常對照組相比

7、，CSX患者NO水平明顯降低(P＜0.01)，ET-1水平明顯升高(P＜0.01)，SOD水平明顯降低(P＜0.01)，MDA水平明顯升高(P＜0.01)。 2.CSX組及對照組的肱動脈內徑基礎值差異無統(tǒng)計學意義；反應性充血引起的肱動脈內徑變化在CSX組明顯減弱，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；含服硝酸甘油后肱動脈內徑明顯擴張，兩組肱動脈內徑變化差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 3.CSX患者服用ACEI

8、及鈣離子拮抗劑后NO水平顯著升高(P＜0.01)，ET-1水平顯著降低(P＜0.01)，SOD水平明顯升高(P＜0.01)，MDA水平明顯降低(P＜0.01)，FMD升高統(tǒng)計學上有顯著性差異(P＜0.001)；CSX患者服用鈣離子拮抗劑后NO水平升高但無明顯統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，ET-1水平明顯下降，統(tǒng)計學有顯著性差異(P＜0.05)，SOD水平較治療前明顯升高，統(tǒng)計學有顯著性差異(P＜0.05)，MDA水平較治療前明顯下降，統(tǒng)計

9、學有顯著性差異(P＜0.05)，FMD統(tǒng)計學上有顯著性差異(P＜0.001)。 4.組間比較與地爾硫卓治療組相比，治療后貝那普利+地爾硫卓治療組NO、SOD水平明顯升高(NO：P＜0.05；SOD：P＜0.05)，ET-1、MDA水平明顯下降(ET-1:P＜0.01；MDA：P＜0.05)，反應性充血時肱動脈內徑的變化明顯改善(P＜0.01)。 結論： 1、CSX患者存在內皮功能障礙，有明顯的血管舒張和收縮因子之

10、間的失衡，其血漿NO、ET水平與正常對照組比較有顯著性差異，故內皮功能失調在X綜合征的病理過程中起著非常重要的作用。而其非內皮依賴性血管舒張功能基本沒有損害。CSX患者氧自由基增多，氧化應激參與了CSX內皮功能障礙的發(fā)生。 2、內皮功能障礙在CSX的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，重視并了解內皮功能對指導臨床用藥、治療及預后的估測具有重要意義。 3、無創(chuàng)性超聲檢測結果可以較好地反映CSX患者血管內皮功能，為臨床診斷和治療提供有